PLoS ONE: c-Met als prognostischer Marker in Magenkrebs: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analysis

Abstrakt

Hintergrund

c-Met wurde als ein wichtiges therapeutisches Ziel erfasst, in Magenkrebs, aber die prognostische Eigenschaft des c-Met-Status ist noch unklar. Wir wollten die prognostische Wirkung von c-Met durch systematische Überprüfung und Meta-Analyse zu charakterisieren.

Methoden

Wir identifizierten 15 Studien Überleben bei Magenkrebs von c-Met-Status zu bewerten. Effektmaß von Interesse war Hazard Ratio (HR) für das Überleben. Meta-Regression wurde durchgeführt, um die Beziehung zwischen HR und Stadium der Erkrankung abzuschätzen. Random-Effects-Meta-Analysen wurden verwendet, um die Heterogenität zu berücksichtigen.

Ergebnisse |

15 geeigneten Studien zur Verfügung gestellt Ergebnisdaten geschichtete von c-Met-Status in 2210 Patienten. Meta-Analyse der HRs zeigten eine signifikant schlechtere Os bei Patienten mit hohem c-Met-Expression (mittlere HR = 2,112, 95% CI: 1,622-2,748). Eine Subgruppen-Analyse zeigte die prognostische Wirkung von c-Met war identisch in Protein-Ebene und Gen-Ebene Methodik. Der gleiche Effekt wurde auch in asiatischen und westlichen ethnischen Zugehörigkeit Subgruppenanalyse gesehen. Meta-Regression zeigte HR nicht mit dem Krankheitsstadium assoziiert war.

Schlussfolgerungen

Bei Patienten mit Tumoren, die hohe c-Met-Expression Hafen sind eher ein schlechter Os zu haben, mit dieser prognostischen Effekt unabhängig von Krankheitsstadium. c-Met-Status sollte in der klinischen Prognose ausgewertet werden

Citation:. Yu S, Yu Y, Zhao N, Cui J, Li W, Liu T (2013) c-Met als prognostischer Marker in Magenkrebs: Eine systematische Übersicht und Meta-Analyse. PLoS ONE 8 (11): e79137. doi: 10.1371 /journal.pone.0079137

Editor: Anna Sapino, Universität Turin, Italien in

Received: 11. Juni 2013 beginnen; Akzeptiert: 17. September 2013 beginnen; Veröffentlicht: 4. November 2013

Copyright: © 2013 Yu et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Forschung wird von den Projekten 30972551 und 81273187 von National Natural Science Foundation of China. (www.nsfc.gov.cn) unterstützt. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magenkrebs (GC) ist eine der häufigsten bösartigen menschlichen Krankheiten und bleibt die zweithäufigste Ursache von Krebs-Todesfälle weltweit [1]. Obwohl die jüngsten diagnostische und therapeutische Fortschritte, die klinischen Ergebnisse von Patienten mit frühen Stadium von Magenkrebs verbessert haben, bleibt die Prognose für fortgeschrittenen Stadium extrem schlecht, und insgesamt 5-Jahres-Überlebensraten sind ca. 15% [2,3], so gibt es eine kontinuierliche Notwendigkeit, die Mechanismen zu verstehen, Magenkrebs sowie die Identifizierung neuer molekularer Targets für die Behandlung zugrunde liegen. Bis heute haben Onkologen mehrere Faktoren identifiziert, die die Entwicklung von Magenkrebs zu therapeutischen Targeting fördern und prominent unter ihnen ist c-Met.

Die Rezeptor-Tyrosinkinase c-Met von MET-Onkogen kodiert wird. Dieser Rezeptor und seine Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) Ligand wurden häufig dysreguliert in Magenkarzinomen [4-7] gefunden. c-Met wird in etwa 20% der Magenkrebs-Zelllinien [8] und 18-82% von Magenkrebsfälle [7,9-12] überexprimiert. Die c-Met /HGF Weg stimuliert die Proliferation, Invasion, Angiogenese sowie Schutz vor Apoptose in Krebszellen [13,14]. Daher c-Met wurde als ein wichtiges therapeutisches Ziel bei antineoplastischen Strategien erkannt und auch in lokal fortgeschrittenem oder metastatischem Magenkrebs [15] für die Behandlung mit dem monoklonalen Antikörper gegen HGF besitzen prädiktiven Eigenschaften gezeigt.

Doch wenn es um die prognostische Eigenschaften des c-Met-Status kommt, scheint es noch keinen Konsens zu sein, trotz einer relativ großen Anzahl von Studien über die c-Met in Magenkrebs haben in den Verein sah zwischen eine c-Met-positiven Status und Überleben. In diesem aktuellen systematischen Überprüfung haben wir die bereits vorhandenen Literatur zu adressieren das Problem auf den prognostischen Eigenschaften eines c-Met-positiven Status bei Magenkrebs eingesetzt.

Materialien und Methoden

1. Publikationssuche

Die systematische EDV-Recherchen wurden mit Hilfe der elektronischen Datenbank Pubmed (bis 30. Mai 2013) durchgeführt. Die Suchstrategie verwendet die Keywords "c-Met" oder "MET" und "Magenkrebs" oder "Magenkarzinom" oder "Magen Neubildung '. Englisch Sprache veröffentlichten Studien wurden aufgenommen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) Patienten eine Diagnose von Magenkrebs hatte; (2) Gesamtüberleben (OS) oder das progressionsfreie Überleben (PFS) wurden von c-Met-Status geschichtet analysiert; (3) waren die Ergebnisse Teil einer Original-Analyse; (4) bei der gleichen Patientenpopulation wurde in mehreren Publikationen verwendet wird, wird nur die neueste, größte oder vollständige Studie wurde in der Meta-Analyse eingeschlossen. Die Daten aus Übersichtsartikel, Abstracts und Briefe wurden nicht berücksichtigt.

2. Datenextraktion

Studieneigenschaften wurden aus den förderfähigen Artikel extrahiert und in einer konsistenten Art und Weise zusammengefasst Vergleich zu unterstützen. Die folgenden Daten wurden von jeder Studie gesammelt: zuerst den Namen des Autors, Erscheinungsjahr, Anzahl der Patienten gescreent, Krankheitsstadium, die klinische Behandlung, die Methodik von c-Met-Analyse einschließlich der Schwelle verwendet c-Met als "hoch" zu dichotomize und 'low ', das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben geschichtet von c-Met-Status und Hazard Ratio (HR) mit 95% Konfidenzintervall (CI) für PFS oder OS. Wenn HRs und seine Vertrauensintervalle wurden nicht direkt berichtet, wurden sie von anderen Daten, wie Anzahl der Patienten in jeder Gruppe und Kaplan-Meier-Kurven für das Gesamtüberleben geschätzt, die veröffentlichte Methodik [16]. Sowohl unangepasste und ein bereinigtes HR-Schätzungen wurden für jede Studie gesucht. Wenn relevante Wirkung Schätzungen unter Verwendung der Verfahren oben nicht erhältlich waren, wurde die Studie von der Meta-Analyse ausgeschlossen.

3. Die statistische Analyse

Die Endpunkte waren PFS und OS. Der Zusammenhang zwischen c-Met-Ebene und PFS oder OS wurde über niedrige c-Met Ebene Patienten mit der Hazard Ratio von hohen c-Met Ebene Patienten ausgewertet und 95% Konfidenzintervall von uni- und multivariaten Cox-Proportional-Hazards-Modelle, so eine HR von 1 zeigt einen Mangel an Verbindung zwischen c-Met-Ebene und das Risiko des Todes, eine HR von mehr als 1 ein höheres Risiko des Todes in hohen c-Met Ebene Patienten anzeigt, und eine HR weniger als 1 ein höheres Risiko des Todes in niedrig c zeigt an -Met Ebene Patienten.

Ein Modell mit festen Effekten wurde ursprünglich verwendet, um die gepoolten HR Schätzungen zu berechnen. Wenn die I ^{2 Statistik mehr als 50% oder die festen Effekte p-Wert für die ich war 2 Statistik kleiner war als 0,10, was auf signifikante Heterogenität zwischen den Studien, ein Random-Effects-Modell wurde dann zur Berechnung der gepoolten Schätzung verwendet .}

Um die Wirkung der Methodik Heterogenität zwischen den Studien auf Metaanalysen Schlussfolgerungen, Analysen Untergruppe wurden von Studiendesigns durchgeführt. In der Subgruppenanalyse von c-Met-Expression Ermittlungsverfahren wurden Studien entweder als Protein-Level-Methode Untergruppe, die Immunhistochemie durchgeführt (IHC) c-Met-Expression oder Gen-Level-Methode Untergruppe, wie Reverse-Transkriptase-quantitative Polymerase-Kettenreaktion zu stratifizieren ( RT-qPCR), Southern-Blot-und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), die c-Met-Status durch Genamplifikation dichotomize in der angegebenen Publikation wie berichtet. Klinische Heterogenität wurde durch die Subgruppenanalyse der ethnischen Zugehörigkeit festgestellt, in denen Studien als asiatische oder westliche Untergruppe eingestuft wurden. Um zu zeigen, ob HR mit dem Krankheitsstadium der GC Patienten in Verbindung gebracht wurde, führten wir die meta-Regressionsanalyse des Logarithmus transformierten Ergebnisse (HR) gegen Prozentsatz der fortgeschrittenen Stadium Patienten in jeder Studie und wurde HR als mit Krankheitsstadium assoziiert sind, wenn der p-Wert des Modells war weniger als 0,05.

Mögliche Publikations-Bias wurden durch die Durchführung Egger-Test beurteilt (p < 0,05 galt als repräsentativ für statistisch signifikante Bias Veröffentlichung) für Meta-Analyse mit 10 oder mehr Studien. Alle statistischen Analysen wurden mit Stata Version 11.0 durchgeführt.

Ergebnisse |

1. Geeignete Studien und Studien Merkmale

Das Flussdiagramm unserer Studie ist in Abbildung 1 Aus 511 Abstracts gezeigt, dass wir fanden, wurden 493 auf der Grundlage unserer Einschlusskriterien ausgeschlossen. Unter den 18 Artikeln, die für die Eignungsprüfung gelassen wurden, wurden 3 Artikel ausgeschlossen, da die Datenpunkte aus den Daten nicht extrahierbar waren sie präsentiert [8,17,18]. Schließlich haben wir identifiziert 15 geeigneten Studien [4,7,19-31], die von c-Met-Status aus 7 Ländern geschichtete Outcome-Daten zur Verfügung gestellt, und ihre Eigenschaften sind in Tabelle 1 In zwei Studien zusammengefasst [29,30] Ergebnisdaten waren getrennt von c-Met-Expression Ermittlungsmethode vorgestellt, und diese Datensätze wurden getrennt behandelt. Genauer gesagt, Lee et al. [29] geschichtete Ergebnisdaten in zwei Gruppen, und eine Untergruppe, die IHC verwendet, um c-Met-Expression Score wurde ausgeschlossen, da die entsprechenden Effektschätzer nicht erhalten werden konnte. Die Probengrößen der Datensätze für das Gesamtüberleben beurteilt reichten von 35 bis 472 (Median 107; Tabelle 1), wobei die Daten von insgesamt 2210 Patienten zur Verfügung für die Meta-Analysen. Vierzehn dieser Studien waren retrospektiv. Eine dieser Studien waren prospektive Design. Von den 15 Studien, 11 [4,19,22-24,26-31] Patienten, mit frühen und fortgeschrittenen Stadium (Stadium I-IV), aber keiner dieser Studien getrennt ihre Patienten in Untergruppen. Die übrigen vier Studien [7,20,21,25] umfasste Patienten mit Stadium I-III. Alle Patienten in unserer Meta-Analyse unterzogen kurative oder noncurative Resektion des Primärtumors, und keiner von ihnen erhielten eine Chemotherapie oder Strahlentherapie vor der Operation. In fünf Studien [7,22,27-29], bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadium wurden postoperativen Chemotherapie oder Radiochemotherapie gegeben, während Patienten in einer anderen Studie keine postoperativen Behandlung erhalten haben [21]. Neun Studien [4,19,20,23-26,30,31] nicht die postoperative Behandlung erwähnen. Keine dieser Studien erwähnt palliative Behandlung nach Rezidiv mit einer Ausnahme [20], in der alle Patienten, die einen Rückfall Fluorouracil-basierter Chemotherapie (Tabelle S1) erlebt unterzog. Keine der Behandlung in diesen Studien verwendet wurde von c-Met-Status bestimmt. Die mittlere Nachbeobachtungszeit Zeitdaten wurden von den meisten Forschern präsentiert, mit einem Median von 71 Monaten (Bereich von 20 bis 160 Monate). OS wurde in allen Studien berichtet, aber das progressionsfreie Überleben wurde nur in einer Studie [20] vorgestellt. Neun Studien [4,19-24,28,29] präsentierten Daten auf HR, mit 95% CI für OS direkt. Eine Studie [30] präsentiert HR ohne 95% CI für OS. HRs und 95% CIs wurden in den restlichen fünf Studien, die nicht direkt dargestellt, und sie wurden von Kaplan-Meier-Kurven geschätzt. Bereinigte Ergebnisse wurden in acht Studien zur Verfügung gestellt [4,19-24,28], während unbereinigten Ergebnisse wurden in nur zwei Studien zur Verfügung gestellt [29,30].
Studie (erste Autor + Veröffentlichungsdatum)
Nr der Patienten ^{einen Prozentsatz Krankheitsstadium
Land fortgeschrittenen Stadium (%)
Methode c-Met-Status stratifizieren
hohe c-Met-Expression (%)
HR
95% CI
Toiyama 2011100JapanI-IV34.1RT-qPCR242.99 * 1,67-5,35 * Catenacci 201136USAI-IVNSRT-qPCR84.71.31-16.9 * Catenacci 201135USAI-IVNSIHC431.340.93 -1,92 * Lee 2012438KoreaI-IV10.8SISHNS2.271.05-4.93Li 2012114ChinaI-IV64.9IHC820.5780.221-1.513Taniguchi 1998102JapanI-IVNSIHC421.9 * 0,74-4,85 * Tsugawa 199870JapanI-IV44.4Southern Blot109 0,3 * 3,18-27,25 * Nakajima 1999128JapanI-IIINSIHC461.62 * 0,53-4,90 * Huang 200145TaiwanI-IV64.4IHC719.31.22-70.81KUBICKA 200242GermanyI-IIINSIHC263.77 * 1,54-9,24 * Han 200550KoreaI-IV20.0IHCNS0.6510.053-1.493DREBBER 2008112GermanyI-IV31.6IHC731.91.0-3.5Lee 2011472KoreaI-IV22.4RT-qPCR211.6011.078-2.380Zhao 2011136ChinaI-IIINSIHC741.8791.089-3.241Graziano 2011216ItalyII- IIINSFISH102.911.65-5.11Shi 2012114ChinaI-IV4.7RT-qPCR292.11.20-3.69Table 1. Zusammenfassung der Studien berichten c-Met-Expression und Ergebnisse bei Patienten mit Magenkrebs
RTqPCR Transkriptase quantitative Polymerase-Kettenreaktion umkehren. IHC, Immunhistochemie; SISH, Silber in-situ-Hybridisierung; FISH, Fluoreszenz in situ-Hybridisierung; NS, nicht gezeigt; HR, Hazard Ratio; CI, Konfidenzintervall. eine Reihe von Patienten bewertbar für c-Met-Expression und Gesamtüberleben. * Geschätzte Ergebnis von Daten in Papier präsentiert veröffentlichten Methodik. Download CSV CSV}

2. c-Met-Status assignation

c-Met-Bewertung wurde von IHC in 9 Studien durchgeführt [4,7,21,23-25,27,28,30] und RT-qPCR in 4 Studien [19, 22,30,31]. Eine weitere drei Studien verwendeten FISH [20], Southern-Blot [26], und Silber in-situ-Hybridisierung (SISH) [29] jeweils als ihre Methode c-Met-Status stratifizieren. In den neun Studien c-Met-Expression durch IHC Auswertung markiert Heterogenität zwischen Schwellen verwendet, um dichotomise c-Met-Status beobachtet. Eine Studie [21] abgeleitet einen Verbund (H) Punktzahl durch Multiplikation Ausmaß Zellfärbung Score (0-4; 0 = keine, 1 = 1-10%, 2 = 11-50%, 3 = 51-75%, 4 = > 75%) durch Intensitätswert (0-3; 0 = keine, 1 = schwach, 2 = mittel, 3 = stark) mit H-Score von weniger als 3 bezeichnet c-Met niedrig. Eine weitere Studie [28] verwendet, die gleiche Intensität Note aber unterschiedlichem Ausmaß score (0-3; 0 = keine, 1 = < 35%, 2 = 35-75%, 3 = > 75%) mit H-score mehr als 4 bezeichnet c-Met hoch. In fünf Studien Prozentsatz der Zellen, Färbung wurde allein untersucht, mit Proben ≥5% [4,7], > 10% [25], oder > 30% [23,27] bezeichnet c-Met hoch. In den verbleibenden zwei Studien, Anfärbungsintensität Grad niedriger ist als 2 [30] oder 3 [24] dargestellt geringe Mengen an c-Met-Expression.

In fünf Studien, die c-Met-Expression auf Gen-Ebene zugewiesen, hohe c-Met-Status wurde als Kopie von c-Met 7 mal definiert [30], 5-mal [20], 4 mal [19, 22] oder zweimal [29] mehr als die der internen Referenz. als doppelt so hoch wie in der normalen Schleimhaut Eine weitere Studie [26] Durchführung Southern blot Hoch c-Met-Status bezeichnet. Die verbleibende Studie [31] verwendet, um Bildanalysesoftware Proben zu bewerten.

Die Rate der hohen c-Met-Status lag im Bereich von 8% bis 82% (Median 36%). Die beobachtete mittlere Anteil der hohen c-Met-Expression lag bei 59% (Bereich 26-82%) und 16% (Bereich 8-29%), die jeweils in Studien unter Verwendung von IHC und anderen Methoden. Zwei Studien haben präsentieren nicht den Anteil der hohen c-Met-Ebene.

3. Die wichtigsten Ergebnisse der Gesamtüberlebenszeit

Die Ergebnisse der Meta-Analyse des Zusammenhangs zwischen c-Met-Ebene und das Gesamtüberleben sind in Abbildung 2 vorgesehen sind 16 Datensätze wurden für die Bündelung OS verfügbar, 8 mit unangepasste [7,25 -27,29-31] und 8 mit angepassten Datenpunkten [4,19-24,28]. Meta-Analyse der Schätzungen zeigten eine signifikant schlechtere OS bei Patienten mit hohem c-Met-Expression (mittlere HR = 2,112, 95% CI: 1,622-2,748). Allerdings ist die Heterogenität war groß (p = 0,007, I ^{2 = 52,4%), was auf breite Prognoseintervalle für die prognostische Wirkung in einem individuellen klinischen Umfeld. Es gab keine Hinweise auf eine kleine Studie Auswirkungen der Verwendung von Schätzungen oben berichtet (Egger-Test: p = 0,168).}

Das Ergebnis der c-Met Ermittlungsverfahren Subgruppenanalyse ist in Abbildung 3 vorgesehen Patienten mit hohem c-Met Expressionsniveaus hatten eine signifikant schlechtere OS in beiden Gen-Level-Methode Untergruppe und Protein-Level-Methode Untergruppe (HR = 2,661, 95% CI 1,858-3,809 und HR = 1,661, 95% CI 1,171-2,357, beziehungsweise). Es gab keinen statistisch Signifikanz zwischen den beiden Untergruppen (p = 0,086).

In einer Analyse Untergruppe Patienten von der ethnischen Zugehörigkeit Stratifizierung, gab es signifikante Beziehung zwischen hohen c-Met-Expression und schlechte OS in beiden asiatischen und westlichen Patienten (HR = 2,032, 95% CI 1,433-2,882 und HR = 2,294, 95% CI 1,446-3,640, beziehungsweise). Das Ergebnis ist in Figur 4 vorgesehen Keine statistisch Signifikanz zwischen den beiden Untergruppen (p = 0,696) festgestellt wurde.

A meta-Regressionsanalyse wurde durchgeführt, um die Beziehung zwischen HR und dem Krankheitsstadium der Patienten zu testen, in 9 Studien [4,19,22-24,26,28,29,31], unter denen "fortgeschrittenen Stadium" IV für Stufe standed [19,22-24,26,29,31] oder Stufe III und Stufe IV [4 , 28]. Die Gesamt lnHR hatte keinen Zusammenhang mit ln (Prozentsatz der fortgeschrittenen Stadium) (p = 0,853, Abbildung 5).

Diskussion

Diese systematische Überprüfung wurde auf 15 Publikationen wurden basierend für den Zeitraum von 1998 bis Mai 2012 und umfasst mit Magenkrebs insgesamt 2210 Patienten. Die Ergebnisse dieser Meta-Analyse zeigen die prognostische Bedeutung von c-Met-Expressionsniveau in GC-Patienten in den asiatischen und westlichen Ländern. In der Gesamt Meta-Analyse des Zusammenhangs zwischen c-Met-Ebene und das Gesamtüberleben, zeigten die Ergebnisse eine statistisch signifikante Erhöhung der Gesamtüberlebenszeit bei Patienten mit niedrigem c-Met-Expression in Bezug auf Patienten mit hohem c-Met-Expression.

Eine Subgruppen-Analyse zeigte, dass die Stärke der Beziehung zwischen c-Met-Ebene und das Gesamtüberleben identisch basiert auf der Methode wurde verwendet, um c-Met-Status zu ermitteln. Beide Gen-Level-Methode Untergruppe und Protein-Level-Methode Untergruppe zeigte statistisch signifikante Assoziation zwischen c-Met-Status und das Gesamtüberleben. Mit anderen Worten, der Methodik Status abzuschätzen c-Met verwendet, um den prognostischen Eigenschaft nicht beeinflussen. Jedoch wurde eine statistisch signifikante Heterogenität in beiden Untergruppen gesehen. Die Erklärung für diese ziemlich große Veränderung ist wahrscheinlich multifaktoriell so zu sein, wie verschiedene Populationen untersucht, aber die wichtigsten Aspekte sind wahrscheinlich die Verwendung verschiedener Antikörper für IHC und Housekeeping-Gene für die RT-qPCR und die Anwendung unterschiedlicher Kriterien c-Met zu stratifizieren Status. In einer Studie der Phase II in den letzten Jahren durchgeführt, die die Wirkung von HGF-Antikörper und MET-Weg-Biomarker in fortgeschrittenen GC Patienten ausgewertet [15] entwickelten die Bewertungskriterien von Kelly et al. 15 für FISH, hohe c-Met-Expression als Prozentsatz der Zellen staining≥50% sowie Anfärbungsintensität grade≥1 für die gefärbten Objektträger, und die Gesamtzahl der MET Genkopie >identifiziert. Wenn diese neuen Kriterien weit wie Her2 Bewertungskriterien entwickelt von Hofmann et al akzeptiert wird. [32] für die ToGA Studie werden die Unterschiede zwischen den Studien minimiert werden.

Eine Subgruppen-Analyse zeigte auch, dass die beiden asiatischen und westlichen Patienten hohe c-Met Niveau beherbergen signifikant mit schlechteren Überleben verbunden waren, die auf ethnische Zugehörigkeit variieren nicht berechnet. Während Unterschiede in den Ergebnissen haben zwischen asiatischen und westlichen Populationen mit Magenkrebs [33,34], unsere Ergebnisse aus c-Met eine weit verbreitete prognostischer Marker.

Krankheitsstadium ist einer der wichtigsten Faktoren, berichtet, dass Einfluss OS. In den 15 in unserer Meta-Analyse beurteilt Studien umfasste 11 Patienten der Stufe I-IV. Jedoch ist keine dieser Studien getrennt ihre Patienten in Untergruppen. Mit dem im Verstand, wandten wir Meta-Regression zu erkennen, ob die prognostische Eigenschaft von c-Met würde durch die Veränderung des Prozentsatzes der fortgeschrittenen Stadium Patienten in Studien beeinflusst. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamt HR in 9 Studien keinen Zusammenhang mit dem Prozentsatz der fortgeschrittenen Stadium Patienten hatten, die die prognostische Wirkung von c-Met bedeutete Krankheitsstadium unabhängig war. Dieses Ergebnis weiter gefördert den prognostischen Wert von c-Met in Magenkrebs.

Ein weiterer wichtiger Faktor für OS ist die klinische Behandlung, die nach Rezidiv oder Progression der Erkrankung Chirurgie, postoperative Chemotherapie oder Strahlentherapie, und palliative Behandlung umfasst. In unserer Meta-Analyse der gepoolten HR von fünf Untersuchungen, bei denen Patienten mit postoperativen Behandlung erhielten, war 1.556, mit 95% CI 1,152-2,102 (Abbildung S1), der gleiche wie der HR und 95% CI einer Studie, bei der Patienten didn 't jede postoperativen Behandlung erhalten. Aufgrund der Variation der Behandlung und mangelnde Studie bewertet, ist es schwierig zu sagen, ob die prognostische Wirkung von c-Met mit klinischen Behandlung oder nicht, basierend auf verfügbaren Studien zugeordnet ist. Weitere Studien sind gerechtfertigt, noch besser, diese Vereinigung zu klären.

Nach unserem Wissen ist dies die erste Meta-Analyse, die stark hohe c-Met-Status repräsentieren ungünstigen prognostische Biomarker für das Gesamtüberleben in der GC-Patienten hin. Patienten mit Tumoren, die hohe c-Met-Expression Hafen sind eher ein schlechter OS zu haben, und diese prognostische Effekt war unabhängig Krankheitsstadium. Jedoch werden noch vor dem c-Met-Tests erforderlich große Studien standardisierte unvoreingenommene Methoden können in Richtung der klinischen Routineanwendung als prognostisches Werkzeug zu bewegen.

Zusammengefasst diese Studie die Gesamt Ergebnisse unterstützen die Hypothese, dass die c-Met-Expressionsniveau zugeordnet ist, mit Gesamtüberleben bei Patienten GC. Zukünftige Studien sollten versuchen, HGF /c-Met-Weg zu blockieren, um die Gesamtüberlebenszeit von GC-Patienten und die Prognose von Patienten beherbergen hohe c-Met-Expression zu verlängern, würde mit mehr und mehr klinische Studien, die gezielt Mittel gegen HGF oder c geändert werden -MET in GC-Patienten.

Hintergrundinformationen
Tabelle S1.
Klinische Behandlung von Studien berichten c-Met-Expression und die Ergebnisse in Magenkrebs-Patienten.
doi: 10.1371 /journal.pone.0079137.s001
(DOC)
Abbildung S1.
Waldstück die Meta-Analyse von Hazard Ratio Schätzungen für OS in der postoperativen und keine postoperativen Behandlung Untergruppe zeigt.
doi: 10.1371 /journal.pone.0079137.s002
(TIF)
Checkliste S1.
Der Abschnitt, der jedes Element in PRISMA-Checkliste enthält.
doi: 10.1371 /journal.pone.0079137.s003
(DOC)

• PLoS ONE: Klinische Evidenz für drei verschiedene Magenkrebs Subtypen: Zeit für einen neuen Ansatz
• PLoS ONE: TWIST1 fördert Magenkrebs-Zellproliferation durch Hochregulation von FoxM1