PLoS ONE: Klinički ishodi za rak želuca slijedeće pomoćno sredstvo Chemoradiation Koristeći Intenzitet modulirani u odnosu na trodimenzionalne konformni radioterapiju

Sažetak pregled

cilj /Cilj (e)

Kako bi se utvrdilo je li intenzitet modulirani radioterapija (IMRT) u post-operativnom okruženju za karcinom želuca je bio povezan sa smanjenom toksičnosti u odnosu na 3D konformnim radioterapija (3DCRT). pregled

Materijali /Metode

Ova retrospektivna studija uključuje 24 bolesnika s pozornice IB-IIIB rakom želuca uzastopno tretira od 2001-2010. Sve operiran nakon čega slijedi adjuvantna chemoradiation. Simultano kemoterapija koja se sastoji od 5-FU /leukovorina (n = 21), epirubicin /cisplatin /5FU (n = 1) ili ništa (n = 2). IMRT je korištena u 12 pacijenata i 3DCRT u 12 bolesnika. Za obje skupine, što je ciljani volumen uključen krevet tumora, anastomoza, želučani panj i regionalne limfne žile. Pregled

Rezultati

Srednje follow-up za cijelu skupinu bila je 19 mjeseci (raspon 0,4-8,5 godine), a za 49 mjeseci (0.5-8.5 godina) u preživjelih bolesnika. 3DCRT grupa dobila je medijan doze od 45 Gy, a IMRT grupa primila medijan doze 50,4 Gy (p = 0,0004). Za cijelu populaciju, 3-godišnje preživljavanje (OS) je 40%, a tri godine bez znakova bolesti opstanak (DFS) bio je 41%. OS i DFS nije se značajno razlikovao između skupina. Akutna toksičnost slična. Između 3DCRT i IMRT skupina, tijekom radioterapije, srednja težina izgubio (3,2 vs 3,3 kg, respektivno; p = 0,47), a medijan gubitak posto mase bile su slične (5,0% vs 4,3%, respektivno; p = 0,43). Akutna stupnja 2 toksičnost doživjela je 8 bolesnika koji su primali 3DCRT i 11. primali IMRT (p = 0,32); akutna 3. stupnja toksičnosti dogodila u 1 bolesnika prima 3DCRT i nitko primanje IMRT (p = 1.0). Nema bolesnici u obje skupine doživjela kasno 3. stupnja toksičnosti, uključujući i bubrega ili gastrointestinalne toksičnosti. Na kraju praćenja, medijan porast kreatinina bila je 0,1 mg /dl u IMRT skupini i 0,1 mg /dl u 3DCRT skupini (p = 0,78). Pregled

Zaključak pregled

Ovo istraživanje pokazuje da adjuvans chemoradiation raka želuca s IMRT do 50.4 Gy se dobro podnosi i usporediti slično otrovnosti s 3DCRT 45 Gy pregled

Izvor. Liu G-FF, Bair RJ, Bair E Liauw SL, Koshy M (2014) Klinički ishodi za rak želuca slijedeće pomoćno sredstvo Chemoradiation Koristeći Intenzitet modulirani u odnosu na trodimenzionalne konformni radioterapiju. PLoS ONE 9 (1): e82642. doi: 10,1371 /journal.pone.0082642 pregled

Urednik: Ramon Andrade de Mello, Sveučilište u Algarve, Portugal pregled

Primljeno: 11. lipnja 2013; Prihvaćeno: 25. listopada 2013; Objavljeno: 9 siječanj 2014 pregled

Ovo je otvorenog pristupa članak, slobodna od svih autorskih prava, a može slobodno reproducirati, distribuirati, prenositi, mijenjati, izgrađena na, ili na drugi način koristiti bilo tko za bilo koju zakonitu svrhu. Rad je dostupan pod licencijom Creative Commons CC0 javne domene predano pregled

Financiranje:.. Autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa: Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi . pregled

Uvod pregled

rak želuca (GC) iznosi 738,000 smrtnih slučajeva u svijetu i 10% ukupnih smrtnih slučajeva raka godišnje [1]. Oko 20.000 Amerikanaca će biti s GC dijagnozom ove godine, od kojih je polovica Očekuje se da će umrijeti od bolesti [2]. Dakle, razvoj učinkovitih tretmana s ograničenom toksičnosti i dalje područje aktivnog interesa. Pregled

U 2001. godini, međuljudskih 0116 randomizirani pokus pokazao kako relaps-free i ukupno preživljenje (OS) koristi za dodavanje postoperativnog kemoradioterapiji više od same operacije. [3] Međutim, korist od radioterapijom (RT) je ublažena svojim akutnim i kasnih učinaka na susjednim vitalnih organa, naglašavajući važnost razvoja tehnike u mogućnosti da slobodno normalna tkiva. [4] pregled

Jedan od takvih tehnika je intenzitet zračenja moduliranom terapija (IMRT), koji koristi intenziteta modulirani "beamlets" u skladu dozu od vitalnih organa, a pobliže prema tumoru. Za usporedbu, trodimenzionalni konformne radioterapija (3DCRT) koristi zrake ujednačenim intenzitetom, nudeći manje slobode u dozi kiparskog oko tumora. Prije Dozimetrijski studije u GC ukazuju nadređenog konformnosti od IMRT može smanjiti doza jetre i bubrega zračenja [5], [6]. Međutim, da li ti Dozimetrijski prednosti prevesti u smislenu kliničkog poboljšanja je područje u tijeku istraživanja. Pregled

Cilj ovog istraživanja bio je ustanoviti bolesnika s GC koji su bili podvrgnuti pomoćno sredstvo kemoradioterapiji i izvješće komparativne rezultate oni koji su primali IMRT odnosu 3DCRT. pregled

Materijali i metode

Naša studija je odobren od strane institucionalnih odbora za reviziju Sveučilišta u Chicagu Medical Center, University of Illinois u Chicagu Medical Center, te Unversity Illinois u Chicagu raka Centar. Svi podaci su anonimne i pristanak pojedinca pacijent nije bila potrebna kao odricanje za potrebe za pismeni informirani pristanak odobrilo je institucionalni pregled odbor svake ustanove koja sudjeluje. Pregled

Pacijenti

Od listopada 2001. do siječnja 2011. 24 uzastopnih bolesnika s Stage IB-IIIC GC ili gastroezofagealnog spoja raka su tretirani s adjuvantne RT na Sveučilištu u Chicagu (UCMC) i University of Illinois u Chicagu Medical Center (UIMC). pregled

Liječenje

Svi su bolesnici podvrgnuti kirurške resekcije. Operacija se sastojala od SUBTOTAL gastrektomije u 12 bolesnika, ukupne gastrektomije u 10 bolesnika, a esophagogastrectomy u 2 bolesnika. Većina pacijenata primili 1 ciklus od 5-fluorouracil (5FU) i leucovorin zatim istovremenim 5FU /leucovorin zračenjem. Pregled

zračenja isporučena upotrebom IMRT u 12 bolesnika i 3DCRT u 12 pacijenata. Za obje skupine, planirani cilj volumen (PTV) uključen u krevet tumora, anastomoza, želučani panj i regionalne limfne žile. U bolesnika koji su primali 3DCRT, ukupna doza propisana je 45 Gy u 1.8 Gy dnevnih frakcija. Kod bolesnika podvrgnutih IMRT, četiri pacijenta su primili dozu od 45 Gy sedam bolesnika primila 50.4 Gy, a jedan pacijent je primio 54 Gy zbog prisutnosti pozitivnog kirurške maržu. planovi zračenja su razvijeni na Eclipse (Varian, Palo Alto, SAD) za 14 pacijenata, Pinnacle (Philips, Amsterdam, Nizozemska) u trajanju od 5 pacijenata, a Corvus (Nomos, Pittsburgh, USA) za 5 pacijenata. 3DCRT planovi su isporučena pomoću 3 ili više polja. Bolesnici su stupili u skladu s američkom Zajedničko povjerenstvo za rak (AJCC) 7. izdanje 2010 tumorski čvor-metastaza (TNM) Klasifikacija [7]. Pregled

Prikupljanje podataka pregled

Maksimalna akutne i kasne toksičnosti ocjena je bodovati prema RTOG Akutna morbiditet bodovanje kriterija i toksičnost kriterijima i RTOG /EORTC kasne zračenja morbiditeta bodovanje sheme, odnosno, s krajem toksičnosti definirane kao bilo toksičnosti nastao veći od 3 mjeseca nakon završetka liječenja. [8] Akutna toksičnost zabilježeni prvenstveno na tretmanu posjeta bilješke, dok su kasne toksičnosti prikupljeno preko odjela follow-up bilješke. Pregled

Bolesnici su viđeni barem jednom tjedno, a prima RT, na kojem trenutku oni su procijenjeni na akutne toksičnosti , Pacijenti su tada vidjeli 4-6 tjedana nakon završetka liječenja. Nakon toga su slijedili svakih 3-6 mjeseci za prve 2 godine, a svakih 6-12 mjeseci za naredne 3 godine. Slike i Pretraga krvi uzimani su u sličnim vremenskim razmacima. Pregled

Statistika

Klinička-patološka varijabli 2 skupine statistički su analizirani pomoću JMP verziju 9 (SAS Institute). Sva ispitivanja statističke značajnosti su dvostrano, a značaj je postavljen kao vrijednosti p izvoznici < 0.05. Test log rank je korišten za usporedbu toksičnosti između IMRT i 3DCRT. Preživljavanje procjene su dobiveni pomoću Kaplan-Meier metodi. Parametri ishod su definirani kao: OS: vrijeme operacije na vrijeme od smrti ili zadnjeg poznatog praćenja; bez znakova bolesti opstanak (DFS). Svi događaji su izračunati korištenjem standardnih postupaka život stol, a razlike su uspoređene pomoću Cox regresijska modela. Pregled

Za procjenu snage za otkrivanje udrugu pomoću Cox proporcionalnih rizika modela, dva skupa podataka dobivenih simulacijom od veličine 12 su generirani , Prvi simulirani set podataka eksponencijalno distribuirana s parametrom stopa 1, a drugi simulirani set podataka eksponencijalno distribuirana s parametrom stopa log (HR), gdje je HR je omjer meta opasnost. Cenzuriranja puta su i proizvedeni kao eksponencijalna slučajnih varijabli takvih da je oko 50% od točaka podataka su cenzurirani. Ovaj postupak se ponovi 10.000 puta za svaki omjer meta rizika. Za svaki od 10.000 simuliranih skupova podataka, COX proporcionalnih rizika model je korišten za testiranje nulte hipoteze koje nema razlike između dviju skupina. Moć je procijenjeno da je broj puta p-vrijednost u vezi s ovim nultu hipotezu bio je manji od 0,05. Pregled

Rezultati

Medijan praćenja za cijelu skupinu bila je 19 mjeseci (raspon 0,4 -8.5 godina), a za 49 mjeseci (0.5-8.5 godina) u preživjelih bolesnika. Medijan praćenja bio je sličan u bolesnika koji su primali IMRT vs 3DCRT (24.3 vs 16.0 mjeseci, p = 0,63). Pregled

Tablica 1 opisuje pacijenta i tumora svojstva. Nije bilo statistički značajne razlike u srednje dobi, raspodjele po spolu, tumora razredu i TNM ili ukupnu AJCC fazi. Pregled

Tablica 2 opisuje svojstva liječenja. 3DCRT grupa dobila je medijan doze od 45 Gy, a IMRT grupa primila medijan doze 50,4 Gy (p = 0,0004). Inače, obje su skupine podijelili su statistički sličnu raspodjelu vrsti operacije dobio, status kirurškog marža, opseg čvor disekcija, vrsti istovremenog kemoterapije. Pregled

Za cijelu populaciju, 3-godišnje DFS bio 40,6% (slika 1 ) i 3 godine OS je bio 40,0% (slika 2). OS i DFS bile su slične IMRT i 3DCRT skupina. Pregled

Tablica 3 opisuje RT vezane uz akutnu i kasnu toksičnost. Što se tiče akutnih toksičnosti, srednja težina je izgubio od prvog do posljednjeg tjedna RT je 3,2 kg u 3DCRT skupini i 3,3 kg u IMRT skupini (p = 0,47). Medijan posto gubitak težine u odnosu na isto razdoblje bio je sličan (5,0% u 3DCRT skupini i 4,3% u IMRT skupini, p = 0,43). Postojala su dva akutna 3. stupnja toksičnosti. Jedan pacijent koji je primio 3DCRT postala ovisna hranjenje cijevi, a jedan pacijent koji je primio IMRT potrebno jednjaka dilatacije 1 mjesec nakon završetka RT. Akutna toksičnost normalna tkiva su prikazani u tablici 4. Netlogu

U vezi s dugoročnim toksičnosti, nije bilo bolesnika u obje skupine, koji je iskusio stupanj 3 dugoročni bubrežnu toksičnost. Napokon praćenje, medijan porast serum Cr 0,1 mg /dL u skupini IMRT i 0,1 mg /dL u 3DCRT skupini (p = 0,78). Nije bilo kasno razred 3 gastrointestinalne toksičnosti u jednoj skupini. Kasni normalni toksičnosti tkiva detaljno su navedeni u tablici 5. pregled

Rasprava pregled

Ova studija uspoređuje rezultate bolesnika s GC liječenih postoperativnom IMRT u odnosu na sličan skupine tretirane s postoperativnim 3DCRT. Sveukupno, toksičnost stope bile usporedive između skupinama, iako bolesnici IMRT ostvario veći medijan doze. Nije bilo razlike među skupinama u odnosu na OS ili DFS. Pregled

Prije serije sugerirali potencijalnu ulogu za IMRT u adjuvantna liječenje GC. U 2009. godini, istražitelji iz Njemačke izvijestio ishode dva uzastopno obradi GC skupinama, s 27 pacijenata liječenih 3DCRT od 2001-2005, a 33 bolesnika liječenih IMRT 2002-2007; većina oba 3DCRT i IMRT skupina primila je 45 Gy (68% vs 91%, p = NS) [9]. Medijan OS (18 mjeseci naspram nije postignut, p = 0,0492) i DFS (13 mjeseci naspram nije postignut, p = 0,0216) pogodovalo IMRT skupinu. Aktuarski 2 godine OS također statistički pogodovalo IMRT skupinu (67% vs 37%, p = 0.0492). Dozimetrijski parametri sugerirao da to koristi može se pripisati IMRT omogućuje veće PTVs (prosjek 1.397 vs 1768 cm ^{3, p = 0,0368), a da pritom zadrže niže parametre V30 za lijevo (prosjek 26,8% vs 19,5%, p = 0,0015) i desna bubrega (znači 11,6 vs 15,6%, p = 0,0170). Smanjena bubrežna zračenje povezana je sa statistički nižu kreatinina 6 tjedana nakon RT za IMRT skupine (prosjek 0,71 vs 0,84 umol /L, p = 0,0210). Međutim, kreatinin vrijednosti bile slične na posljednjem praćenja i ne kasni bubrežne stupanj toksičnosti 3-4 (LENT-SOMA skala) zabilježen je u obje skupine. Treba spomenuti, rezultati ovog istraživanja su komplicirani od dvije skupine nakon što su primili varirati kemoterapije režima, a 96% u skupini 3DCRT prima 5FU /folnu kiselinu i 70% IMRT skupini koja je primala oksaliplatin /kapecitabinom (p 0,0001).}

a novija serija na Sveučilištu Stanford i pokazao IMRT imati povoljniji profil toksičnosti [10]. U 26 bolesnika koji su primali 3DCRT u odnosu na 31 bolesnika koji su primali IMRT, više pacijenata koji primaju 3DCRT potreban predah tretmana (3 dana u odnosu na 0, izvijestiti p-vrijednost). Što se tiče kasno toksičnost, na medijana praćenja od 1,4 godina, medijan serumskog kreatinina bila nepromijenjena u bolesnika liječenih IMRT (0,80 mg /dl), dok je porastao 0,20 mg /dl u bolesnika koji su primali 3DCRT (0,80 do 1,0 mg /dL, p = 0,02). Međutim, IMRT nije bila povezana s jasnim dozimetra prednosti, kao što je medijan bubrega V20 je statistički slična između IMRT i 3D CRT skupina (17,5% vs 22%, p = 0,17). Kao u seriji, razlike u hepatotoksičnosti između bolesnika koji su primali 3DCRT naspram IMRT nisu otkriveni, ali srednja V30 jetre je reduciran u IMRT skupini (16,1 i 28%, p < 0,001). Za razliku od prethodno objašnjeno seriji iz Njemačke bolesti rezultati između 3DCRT i IMRT skupina bili su slični; 2 godine OS (51 u odnosu na 65%, p = 0,5), DFS (60% vs. 54%, p = 0,8) i lokalnu kontrolu (83% vs. 81%, p = 0,9), redom.

u ovoj studiji nije bilo detektirana razlika u toksičnosti ili kontrole bolesti unatoč IMRT kohorta nakon što je dobila veći medijan doze (50,4 Gy vs 45 Gy, p = 0,0004) nego 3DCRT skupini. Ova doza je veća od one koju primaju IMRT kohortama dva ranije raspravljalo studija. Potencijalno, ako je cijeli naš 3DCRT kohorta je propisano 50,4 Gy, onda zaista toksičnosti cijene mogu biti različiti. Na to upućuje našeg prethodnog dozimetra analize, u kojoj su planirane pacijenti dobiti 50,4 Gy koristeći ili dva ili tri polje 3DCRT odnosu IMRT [6]. U usporedbi s planom tri polja, IMRT doze značajno smanjio V30 jetre (63,6% prema 18,9%, p = 0,010) kao i doza desni bubreg V20 (20,9% prema 11,6%, p = 0,027). Pregled

Dozimetrijski studije analiza izvedivosti IMRT vs 3DCRT u GC ukazuju na to da ni modalitet je kategorički superioran, ali taj pojedinac anatomija pacijent bi trebao diktirati izbor. U studiji sa Sveučilišta u Torontu gdje nastaju i 5-polje 3DCRT i IMRT planira i ocjenjuje gastrointestinalnih zračenja onkologa, IMRT je poželjna u 17 od 19 slučajeva (89%) [11]. Isto tako, dok IMRT dosimetrically ocijenilo veći za štede bubrega u 69% ocjene recenzenata 'obratno 31% smatra 3DCRT bolje mogli poštedjeti bubrege. Dakle, logično je da je odluka između dva modaliteta vjerojatno treba biti individualiziran. Slike 3A i 3B slikovito označavanje Dozimetrijski karakteristike 3DCRT i IMRT, odnosno, u dva bolesnika liječenih adjuvantly za GC. Dok 3DCRT obično širi niske doze zračenja preko manjeg volumena tijela, IMRT bolje odgovara visokim dozama zračenja prema tumora i daleko od normalnog tkiva. Pregled

Kad ne modalitet je dosimetrically superioran, 3DCRT treba poticati, jer se drži druge prednosti u odnosu na IMRT. 3DCRT obično zrači manju količinu normalnog tkiva raspodjelom svoju dozu kroz manje grede, ima manje interleaf dozu raspršiti, i koristi manje pratila jedinica. Osim toga, 3DCRT također mogu bolje tumori Priuštite predmet intrafraction kretanje. Pod-dijafragmatička položaj želuca krevetu ga podvrgava dišni pokretu, a istražitelji sa Sveučilišta Fudan nedavno su izvijestili srednju vrhunske inferioran intrafraction dišni gibanje 11,1 mm u 22 bolesnika liječenih postoperativnom RT GC [12]. Zbog IMRT donosi dozu kroz manje grede otvore, postoji povećani rizik od intrafraction promašaj za pacijente s tumorom pomaknuti značajno. Na kraju, postoje značajne uštede medicinski troškova prilikom korištenja 3DCRT preko IMRT. Te razlike trebaju poticati individualnu procjenu oba modaliteta. Pregled

Naša studija je ograničena pristranosti svojstvene svakom retrospektivnom pregledu. Međutim, za razliku od prethodnog niza, naša studija populacija nije poželjno obrađuje s IMRT unatoč dostupnosti. Umjesto toga, bolesnici su liječeni s IMRT i 3DCRT Istovremeno, s 8 od 12 pacijenata liječenih 3DCRT nakon 2006., potencijalno eliminira predrasude povezane s liječenja u različitim epohama. Drugo ograničenje studije je da je raspon tumorskih stadija /razreda uključeni su u našoj populaciji bolesnika, iako nije bilo statistički značajne razlike između skupina. Pregled

Osim toga, proveli smo retrospektivnu analizu energije, određivanje naša veličina studija ima moć od 0,12 do otkriti omjer rizika od najmanje 1,5 u odnosu na ukupno preživljenje. Dakle, naša studija ne napaja otkriti značajne razlike između skupina s obzirom ishoda bolesti. Međutim, smatramo da naši rezultati ostaju vrijedno, jer oni dodatno kvantitativno kliničku veličinu nefrotoksičnosti post-RT, slažući se s prethodnim serijama koje medijan kreatinin poveća su mali, važno razmatranje za populaciji koja može biti potrebna sistemska terapija u budućnosti. Osim toga, naši rezultati potvrđuju da treba IMRT smanjiti nefrotoksičnost, ova prednost također može biti mala; u nizu iz Stanforda, kreatinin porasla je 0,0 mg /dL za IMRT vs 0,2 mg /dL za 3DCRT (p = 0,02), te u seriji iz Njemačke, nije bilo statistički znatne razlike u kreatinin na 1 godinu ili zadnji slijedi -up između RT modaliteta. U seriji, obje skupine došlo je medijan povećanje kreatinina 0,1 mg /dL (p = 0,78). Nadalje, dok bubrezi ne akutno reagira na zračenje, mi vjerujemo da je naš medijan praćenja od 19 mjeseci treba snimiti zračenja nefropatiju, kao takve promjene zabilježene su na 6 mjeseci. [4] Na kraju, vjerujemo da su naši rezultati pažnje, kao i oni se slažu s dostupnim studijama dozimetre. Kao što je navedeno u seriji od Stanford izvještavanja smanjene razine kreatinina s IMRT, V20 i znači doze zračenja bubrega nisu bili statistički spušta uz IMRT. Umjesto toga, IMRT je bio povezan sa značajnim povećanjem u pravu znači dozu bubrega (11,9 Gy vs 10.54 Gy, p = 0,04). Konačno, s obzirom na pad incidencije GC i da manje od polovice pacijenata koji ispunjavaju uvjete trenutno tekstu za pomoćnu RT [13], budući retrospektivnu serije o ovoj temi će vjerojatno imaju mali broj pacijenata, kao dobro. Pregled

U zaključku , ova analiza pokazala je da su pacijenti liječeni IMRT do ukupne doze od 50,4 Gy podnošljive liječenjem i imali dugoročne rezultate slične skupini tretiranoj s 3DCRT 45 Gy. Odluka između IMRT i 3DCRT će se razlikovati od anatomije pacijenta, za koje treba uzeti u obzir individualni usporedbu planovi. Pregled

• PLoS ONE: Ciljanje kadherina-17 deaktivira Ras /Raf /MEK /ERK signalizaciju i inhibira proliferacija stanica u želučanoj Cancer
• PLoS ONE: Prognostički značaj MET pojačanje i izražavanja u rak želuca: sustavni pregled s Meta-Analysis