PLoS One: A klinikai eredmények gyomorrák következő adjuváns Chemoradiation Kihasználva modulált intenzitású versus Háromdimenziós Conformal Radiotherapy

absztrakt katalógusa

Cél /Cél (ok) hotelben

Annak eldöntéséhez, intenzitás modulált sugárkezelés ( IMRT) a posztoperatív beállítás gyomorrák társult csökkent toxicitás képest 3D konformális sugárkezelés (3DCRT). katalógusa

anyagok /módszerek katalógusa

Ez a retrospektív tanulmány tartalmazza a 24 stádiumban IB -IIIB gyomorrák egymás kezelt 2001-2010. Minden ment a műtét, majd adjuváns chemoradiation. Egyidejű kemoterápia összetétele: 5-FU /leucovorin (n = 21), epirubicin /ciszplatin /5-FU (n = 1), vagy semmit sem (n = 2). IMRT került felhasználásra 12 beteg és 3DCRT 12 betegnél. Mindkét csoport célköteten benne tumorágyban, anastomosis, gyomor csonkja, és a regionális nyirokerek. Katalógusa

Eredmények katalógusa

A medián követési idő az egész csoportban 19 hónap volt (tartomány: 0,4-8,5 év), és a 49. hónap (0,5-8,5 év) túlélő betegek. A 3DCRT csoport kapott medián dózis 45 Gy, és IMRT csoport kapott sugárdózis középértéke 50,4 Gy (p = 0,0004). A teljes kohorsz, 3 éves teljes túlélés (OS) 40% volt, és 3 éves betegségmentes túlélés (DFS) 41% volt. OS és DFS nem különbözött szignifikánsan a két csoport között. Akut toxicitás hasonló volt. Között 3DCRT és IMRT csoportok, radioterápia során, medián súly elveszett (3,2 vs. 3,3 kg, illetve p = 0,47), és a medián százalékos fogyás hasonló volt (5,0% vs. 4,3% -kal, p = 0,43). Akut 2. fokozatú toxicitás tapasztalható 8 kapó betegeknél 3DCRT és 11 fogadó IMRT (p = 0,32); akut 3-as fokozatú toxicitás fordult elő 1 kapó betegnél 3DCRT és egyik fogadó IMRT (p = 1,0). Nem beteg vagy kohorsz későbbiek során 3. fokozatú toxicitás, beleértve a vese vagy a gyomor-bélrendszeri toxicitás. Végre nyomon követése, a közepes növekedését kreatinin 0,1 mg /dl az IMRT csoportban és 0,1 mg /dl a 3DCRT csoportban (p = 0,78). Katalógusa

Következtetés katalógusa

Ez a vizsgálat azt mutatja, hogy az adjuváns chemoradiation a gyomorrák IMRT 50,4 Gy jól tolerálták, és összehasonlítottuk hasonlóképpen toxicitás 3DCRT 45 Gy. katalógusa

Citation: Liu G-FF, Bair RJ, Bair E, Liauw SL, Koshy M (2014) a klinikai eredmények gyomorrák következő adjuváns Chemoradiation Kihasználva modulált intenzitású versus Háromdimenziós konformális besugárzási. PLoS ONE 9 (1): e82642. doi: 10,1371 /journal.pone.0082642 katalógusa

Szerkesztő: Ramon Andrade de Mello, University of Algarve, Portugália katalógusa

Beérkezett: június 11, 2013; Elfogadva: október 25, 2013; Megjelent: január 9, 2014 katalógusa

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, mentesen minden szerzői jogot, és szabadon másolható, terjeszthető, továbbított, módosított, épül, vagy más módon bárki felhasználhatja bármilyen törvényes célra. A munka legyen elérhető a Creative Commons CC0 közkincs elkötelezettség. Katalógusa

Forrás: A szerzők nem támogatja vagy finanszírozási jelenteni. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem egymással versengő érdekek léteznek .

Bevezető katalógusa

a gyomorrák (GC) számlák 738.000 halnak meg világszerte, és 10% a teljes éves rákos halálesetek [1]. Körülbelül 20.000 amerikaiak diagnosztizáltak GC idén, akiknek a fele várhatóan meghalni a betegség [2]. Így a hatékony kezelések korlátozottan mérgező területe marad aktív érdeklődést. Katalógusa

2001-ben, az Intergroup 0116 randomizált vizsgálatban bizonyították mind recidívamentességnek és a teljes túlélés (OS) javára a túl posztoperatív sugárkezeléssel több mint a műtét önmagában [3]. Azonban javára sugárkezelés (RT) mérsékli az akut és késői hatásai mellett a létfontosságú szerveket, kiemelve annak fontosságát, hogy a fejlődő technika képes tartalék normál szövetekben [4]. Katalógusa

Az egyik ilyen technika modulált intenzitású sugárzás Gyógyítás (IMRT), amely kihasználja az intenzitás modulált "beamlets" felelnek adag távol létfontosságú szervek és jobban felé tumor. Összehasonlításképpen, háromdimenziós konformális sugárterápia (3DCRT) használ gerendák egyenletes intenzitású, mely kevesebb szabadságot szobrászat dózis a daganat körül. Előzetes dózismérő vizsgálatok GC utalnak superior konformalitása az IMRT csökkentheti a máj és a vese sugárdózist [5], [6]. Azt azonban, hogy ezek a dózismérő előnyöket lefordítani jelentős klinikai javulást egy olyan terület folyamatos kutatás. Katalógusa

A tanulmány célja az, hogy azonosítsa betegek GC átesett adjuváns sugárkezeléssel és beszámol az összehasonlító eredmények szedők IMRT versus 3DCRT.

anyagok és módszerek katalógusa

a tanulmány által jóváhagyott intézményi etikai bizottság, a University of Chicago Medical Center, University of Illinois at Chicago Medical Center és a Unversity of Illinois at Chicago Rák Központ. Valamennyi adatot névtelenítjük és az egyes betegek beleegyezése nem szükséges, mint a lemondás, hogy szükség van írásos beleegyezését adta által jóváhagyott intézményi felülvizsgálati tanács az egyes résztvevő intézmények. Katalógusa

A betegek katalógusa

2001 októberétől 2011. január 24 egymást követő betegek Stage IB-IIIC GC vagy gastrooesophagealis csomópont rák kezeltek adjuváns RT a University of Chicago (UCMC) és a University of Illinois at Chicago Medical Center (UIMC). katalógusa

kezelés

Minden betegnél sebészi eltávolítását. A sebészeti beavatkozás részösszeg gastrectomián 12 betegnél összesen gastrectomián 10 beteg, és esophagogastrectomy 2 betegnél. A betegek többsége kapott 1 ciklus 5-fluorouracil (5-FU) és leucovorin majd egyidejű 5-FU /leucovorin sugárzással. Katalógusa

Sugárzás hozta felhasználásával IMRT 12 betegnél és 3DCRT 12 betegnél. Mindkét csoport a tervezési céltérfogat (PTV) tartalmazza tumorágyban, anastomosis, gyomor csonkja, és a regionális nyirokerek. Azoknál a betegeknél, akik 3DCRT teljes előírt adagot volt 45 Gy 1,8 Gy napi frakciók. Átesett betegeknél IMRT, négy beteg kapott egy adag 45 Gy, hét beteg kapott 50,4 Gy, és egy beteg kapott 54 Gy jelenléte miatt a pozitív sebészi szél. Sugárzás terveket dolgoztak Eclipse (Varian, Palo Alto, USA) 14 betegnél, Pinnacle (Philips, Amsterdam, Hollandia) az 5 beteg, és CORVUS (Nomos, Pittsburgh, USA) 5 betegnél. 3DCRT tervek segítségével szállítják 3 vagy több területen. A betegeket rendeztek szerint American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. kiadás 2010 tumor-node-metasztázis (TNM) Osztályozás [7]. Katalógusa

Data Collection katalógusa

Maximális akut és késői toxicitási fokozat volt Szerzett szerint RTOG Akut megbetegedési értékelési kritériumok és Toxicity Criteria és RTOG /EORTC Late sugárzás morbiditás pontozás séma, illetve a késői toxicitás meghatározása: bármilyen toxicitás előforduló nagyobb, mint 3 hónappal a kezelés befejezése után. [8] Akut toxicitás rögzítettük elsősorban a kezelés látogatás jegyzetek, míg késői toxikus gyűjtötték megyei nyomon követési megjegyzéseket. Katalógusa

A betegeket látott legalább hetente egyszer fogadása közben RT, ekkor azok kiértékelése az akut toxicitás . A betegeket látott 4-6 héttel a kezelés befejezését. Ezután ők követték 3-6 havonta az első 2 évben, és minden 6-12 hónapban a következő 3 évben. Képalkotás és bloodwork állították hasonló időközönként. Katalógusa

Statisztika katalógusa

A klinikai-patológiai változók a 2. kohorsz statisztikailag elemeztük JMP 9-es verzió (SAS Institute). Minden teszt statisztikai jelentőségét két oldalú, és jelentősége definiáltuk értéke p katalógusa < 0,05. A log rank teszttel összehasonlítani toxicitást között IMRT és 3DCRT. A túlélésre vonatkozó becslések alkalmazásával kaptuk a Kaplan-Meier-módszerrel. Végponteseményekig meghatározása: OS: műtét idején a halál időpontjában vagy az utolsó ismert nyomon követése; betegségmentes túlélés (DFS). Minden esemény számoltuk szokásos élet asztal módszereket, és a különbségek, mint a Cox-féle regressziós modellek. Katalógusa

Ahhoz, hogy megbecsüljük a hatalom felderítése társulás a Cox-féle arányos kockázati modell, két szimulált adatsorok mérete 12 keletkeztek . Az első szimulált adatsor került exponenciális eloszlású paraméterrel 1 és a második szimulált adatrekord exponenciális eloszlású paraméterrel log (HR), ahol a HR a cél hazárd. Cenzorálás alkalommal is keletkezik, mint exponenciális valószínűségi változók olyan, hogy mintegy 50% -a az adatpontok cenzorálták. Ezt a folyamatot megismételjük 10.000-szer minden célállat kockázati arány. Az egyes 10.000 szimulált adatsorok, a Cox-féle arányos kockázati modellt alkalmaztuk, hogy teszteljék a nullhipotézist nem volt különbség a két csoport között. Az erő volt, becslések szerint a szám, ahányszor a p-érték társított nullhipotézis kisebb volt, mint 0,05. Katalógusa

Eredmények katalógusa

medián követési teljes kohorsz 19 hónap volt (tartomány: 0,4 -8,5 év), és 49 hónap (0,5-8,5 év) túlélő betegek. Medián követési hasonló volt azoknál, akiknél a IMRT vs. 3DCRT (24,3 vs. 16,0 hónap, p = 0,63). Katalógusa

Az 1. táblázat a betegek és a tumor jellemzők. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az átlagos életkor, nemi megoszlás, tumor grade és TNM vagy teljes AJCC szakaszban. Katalógusa

A 2. táblázat kezelés jellemzőit. A 3DCRT csoport kapott medián dózis 45 Gy, és IMRT csoport kapott sugárdózis középértéke 50,4 Gy (p = 0,0004). Ellenkező esetben a két csoport közös statisztikailag eloszlása ​​hasonló típusú műtét kapott, sebészi szél állapot mértéke dissectio, típus egyidejű kemoterápia. Katalógusa

A teljes kohorsz, 3 éves DFS 40,6% volt (1. ábra ) és 3 éves OS 40,0% (2. ábra). OS és DFS hasonlóak voltak a IMRT és 3DCRT csoportok. Katalógusa

A 3. Táblázat RT összefüggő akut és késői toxicitás. Ami az akut toxicitás, medián tömeg vesztett az első utolsó hetében RT 3,2 kg volt a 3DCRT csoportban és 3,3 kg a IMRT csoportban (p = 0,47). A medián százalékos fogyás ugyanebben az időszakban is hasonló volt (5,0% 3DCRT csoportban és 4,3% az IMRT csoport, p = 0,43). Két akut toxikus 3-as fokozatú. Az egyik beteg, aki megkapta 3DCRT lett etetés cső függő, és az egyik beteg, aki megkapta IMRT szükséges nyelőcső tágulat 1 hónap befejezése után RT. Akut toxicitás, normális szövet táblázatban részletezzük 4. katalógusa

A hosszú távú toxicitás nem volt beteg sem kohorsz, aki tapasztalt 3 fokozatú hosszú távú vesetoxicitást. Végül nyomon követése, a medián növekedése szérum Kr volt 0,1 mg /dl-IMRT-csoport és 0,1 mg /dl-3DCRT csoportban (p = 0,78). Nem voltak késői 3. fokú gasztrointesztinális toxicitás egyik csoportban sem. Késői normális szövet toxikus táblázatban részletezzük 5. katalógusa

Vita katalógusa

Ez a tanulmány összehasonlítja az eredményeket betegek GC kezelt posztoperatív IMRT versus hasonló kohorsz kezelt posztoperatív 3DCRT. Összességében toxicitás aránya hasonló volt a két kohorsz, bár kapó betegek IMRT kapott nagyobb medián dózis. Nem volt különbség a korosztályok tekintetében, hogy az OS vagy DFS. Katalógusa

Mielőtt sorozata arra utalt egy esetleges szerepét IMRT adjuváns kezelésére GC. 2009-ben a kutatók Németországból jelentették eredményeit két egymás kezelt GC kohorsz, 27 kezelt betegeknél 3DCRT 2001-2005, és 33 kezelt beteg IMRT 2002-2007; többsége mind a 3DCRT és IMRT csoport kapott 45 Gy (68% vs. 91%, p = NS) [9]. Medián OS (18 hónap vs. nem éri el, p = 0,0492) és a DFS (13 hónap vs. nem éri el, p = 0,0216) kedvezett a IMRT korosztály. Az aktuáriusi 2 éves OS statisztikailag is kedvezett az IMRT csoportban (67% vs. 37%, p = 0,0492). Dozimetriai paraméterek azt javasolta, hogy ezt az előnyt nem róható fel IMRT lehetővé teszi a nagyobb PTVs (átlag 1397 vs. 1768 cm ^{3, p = 0,0368), miközben az alacsonyabb V30 paraméterek a bal (átlag 26,8% vs. 19,5%, p = 0,0015) és a jobb vesét (átlag 11,6 vs. 15,6%, p = 0,0170). Csökkent vese- besugárzás járt statisztikailag kisebb kreatinin 6 héttel RT az IMRT csoport (átlag 0,71 vs. 0,84 nmol /l, p = 0,0210). Azonban a kreatinin értékek hasonlóak voltak az utolsó nyomonkövetési és nem késő vesetoxicitásuk 3-4 fokozatú (LENT-SOMA skála) volt megfigyelhető mindkét csoportban. Megjegyzendő, hogy e tanulmány eredményeit bonyolítja a két csoport részesült változtatható kemoterápiás kezeléssel, és 96% -a 3DCRT kapó csoport 5-FU /folinsav és 70% -a IMRT kapó csoport oxaliplatin /kapecitabin (p < 0,0001).}

egy újabb sorozat a Stanford Egyetem is bizonyította IMRT, hogy egy kedvezőbb toxicitási profil [10]. 26 betegnél, akik 3DCRT versus 31 kapó betegek IMRT, több kapó betegeknél 3DCRT szükséges kezelési szünet (3 nap vs. 0, nincs p-érték jelentett). Késői toxicitás, a medián nyomon követése 1,4 év, a medián szérum kreatinin változatlan kezelt betegeknél IMRT (0,80 mg /dl), míg nőtt 0,20 mg /dl kapó 3DCRT (0,80-1,0 mg /dL, p = 0,02). Azonban IMRT nem járt együtt egyértelmű dózismérő előnyt, mint a medián vese V20 statisztikailag hasonló volt a IMRT és 3D CRT csoportban (17,5% vs. 22%, p = 0,17). Mint a sorozat, különbségek májkárosító közötti kapó 3DCRT versus IMRT nem voltak kimutathatók, bár medián máj V30 csökkent a IMRT csoportban (16,1, illetve 28%, p < 0,001). Ezzel szemben a korábban tárgyalt sorozat Németországból, betegség kimenetelének közötti 3DCRT és IMRT csoportok hasonlóak voltak; 2 éves OS (51 vs. 65%, p = 0,5), a DFS (60% vs. 54%, p = 0,8), és a helyi vezérlés (83% vs. 81%, p = 0,9), ill.

Ebben a vizsgálatban nem volt kimutatható különbség a toxicitást és betegségek elleni védekezés ellenére IMRT kohorsz miután megkapta a magasabb átlagos dózis (50,4 Gy vs. 45 Gy, p = 0,0004), mint a 3DCRT korosztály. Ez a dózis is magasabb, mint annak, ami a IMRT korosztályok a két korábban tárgyalt tanulmány. Potenciálisan, ha a mi teljes 3DCRT kohorttal előírt 50,4 Gy, akkor valóban toxicitás árak más lett volna. Erre utal a korábbi sugárdózismérő elemzés, amelyben a betegek fogadására van 50,4 Gy segítségével akár két vagy három területen 3DCRT versus IMRT [6]. Összehasonlítva a három mező terv, IMRT jelentősen csökkent a máj V30 dózis (63,6% vs. 18,9%, p = 0,010), valamint a jobb vesét V20 dózis (20,9% vs. 11,6%, p = 0,027).

dozimetriai vizsgálatok megvalósíthatóságának elemzése IMRT vs. 3DCRT GC arra utalnak, hogy nem modalitás kategorikusan superior, de egyes betegek anatómiai kell diktálja a választás. Egy tanulmány a University of Toronto, ahol mind az 5-mező 3DCRT és IMRT tervek jöttek létre, és értékeltük gasztrointesztinális sugárzás onkológusok, IMRT preferenciát élvez 17 19 esetben (89%) [11]. Hasonlóképpen, IMRT volt dozimetriailag eddig magasabb vese takarékosabban 69% -a az ellenőrzők értékelés fordítva 31% vélte 3DCRT jobban kímélje a vesére. Ezért magától értetődik, hogy a döntést a két módozatok valószínűleg egyénileg. A 3A és 3B képileg kiemelje a dozimetriai jellemzőit 3DCRT és IMRT, illetve a két kezelt betegek adjuvantly GC. Míg 3DCRT általában terjed alacsony dózisú sugárzás az egész egy kisebb test térfogata, IMRT jobban megfelel a magas dózisú sugárzás felé tumor és távol normális szövetekben. Katalógusa

Ha nem módozat van dozimetriailag superior, 3DCRT kell ösztönözni, mert tart más előnye IMRT. 3DCRT jellemzően besugározza kisebb térfogatú normális szövetek által forgalmazza adagot a kevesebb gerendák, kevesebb Kísérőlapként szórás adagot, és használ kevesebb figyelt egységek. Ezen kívül 3DCRT is jobban daganatok kezelésére alá intrafraction mozgás. Az al-rekeszizom helyét a gyomor ágy alá helyezik azt a légzőszervi mozgást, és nyomozók Fudan Egyetem nemrég számolt átlagos felső-alsó légúti intrafraction mozgását 11,1 mm, 22 beteget kezeltek posztoperatív RT GC [12]. Mivel IMRT szállít adag keresztül kisebb fénysugár nyílásokkal van fokozott kockázata intrafraction miss betegek számára, akiknek a daganata mozogni jelentősen. Végül vannak jelentős gyógyászati ​​költségmegtakarítás használatakor 3DCRT felett IMRT. Ezek a különbségek ösztönöznie kell a személyre szabott értékelést a két módszert. Katalógusa

A tanulmány korlátozza torzítások rejlő visszamenőleges felülvizsgálatát. Azonban, ellentétben a korábbi sorozat, a vizsgált populációban nem elsődlegesen kezelt IMRT ellenére elérhetőségét. Inkább beteget kezeltek IMRT és 3DCRT egyidejűleg, 8 12 kezelt betegek 3DCRT 2006 után, potenciálisan kiküszöbölve bias társított kezelésére különböző korok. Egy másik tanulmány korlátozás az, hogy egy sor tumorstádiumok /fokozat vontuk be a betegcsoportban, bár nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a csoportok között. Katalógusa

Továbbá, retrospektív teljesítmény elemzése, meghatározó tanulmányunk méretnek teljesítmény 0,12 felismerni a kockázati arány legalább 1,5 annak tekintetében, hogy a teljes túlélés. Így a tanulmány nem tûzte találtam szignifikáns különbséget a két csoport között illetően betegség kimenetelének. Úgy véljük azonban, eredményeink továbbra is érdemes, mert további számszerűsíteni klinikai nagyságát nephrotoxicitásra utáni RT egyetértve korábbi sorozat medián kreatininszint emelkedése kicsi, fontos szempont, hogy a beteg populációban, hogy szükség lehet szisztémás terápia a jövőben. Továbbá, az eredmények megerősítik, hogy amennyiben IMRT csökkentik vesekárosító ez az előny is lehet kicsi; A sorozat a Stanford, kreatinin emelkedett 0,0 mg /dl IMRT vs. 0,2 mg /dl 3DCRT (p = 0,02), és a németországi sorozat, nem volt statisztikai különbség a kreatinin 1 év, vagy végre nyomon -Up között RT módozatait. A sorozat, mindkét csoportban tapasztalt medián kreatininszint növekedése 0,1 mg /dl (p = 0,78). Továbbá, míg a vesék nem reagálnak akut sugárzásnak, úgy véljük, a medián követési idő 19 hónap kell rögzíteni sugárzás nephropathia, az ilyen változások észlelése 6 hónap [4]. Végezetül úgy véljük, hogy eredményeink figyelemre méltó, mivel egyetértek elérhető dózismérő vizsgálatok. Amint azt a sorozatot a Stanford jelentési csökkent kreatinin szint IMRT, V20 és az átlagos vese sugárzási dózisok statisztikailag nem csökkentette a IMRT. Ehelyett IMRT járt jelentős növekedése jobb jelent vese dózis (11,9 Gy vs 10,54 Gy, p = 0,04). Végül, mivel a csökkenés GC előfordulása és hogy kevesebb, mint a fele a betegek jogosultak jelenleg előterjesztett adjuváns RT [13], a jövőbeni retrospektív sorozat ebben a témában várhatóan jellemző kis számú beteg is. Katalógusa

Végeredményben ez az elemzés azt mutatta, hogy kezelt betegek IMRT egy teljes dózis 50,4 Gy tolerálták a kezelést is, és már hosszú távú eredmények hasonló egy kohorsz kezelt 3DCRT 45 Gy. A döntés között IMRT és 3DCRT változik a beteg anatómiai, amelynek esetében az egyes összehasonlítás terveket figyelembe kell venni. Katalógusa