PLoS ONE: Klinikiniai rezultatai skrandžio vėžio šie Pagalbinis chemoterapija ir radioterapija naudojant intensyvumas moduliacija, palyginti su trimačiu konforminės Radiotherapy

Anotacija

Tikslas /Tikslas (-ai)

Norėdami nustatyti, ar intensyvumas moduliuojama spindulinė terapija ( IMRT) į pooperacinio nustatymo skrandžio vėžio buvo susijęs su sumažintu toksiškumo, palyginti su 3D konforminės radioterapija (3DCRT).

medžiagos /metodai

Ši retrospektyvinė studija sudaro 24 pacientai, sergantys etapo IB -IIIB skrandžio vėžys eilės apdoroti iš 2001-2010. Viskas buvo atlikta operacija, po palaikomąja chemoterapija ir radioterapija. Kartu su chemoterapija sudarė 5-FU /leukovirino (n = 21), epirubicino /cisplatina /5FU (n = 1), arba nė vienas (n = 2). IMRT buvo panaudota 12 pacientų ir 3DCRT 12 pacientų. Abiejų grupių, tikslinę apimtis įtrauktas naviko lova, anastomozė, skrandžio kelmą ir regioninius limfagyslėms.

Rezultatai

Stebėjimo trukmės mediana visai kohortos buvo 19 mėnesių (nuo 0,4-8,5 metų), ir 49 mėnesių (0.5-8.5 metų) išgyventi pacientams. 3DCRT grupė gavo vidutinė dozė 45 Gy, o IMRT grupė gavo vidutinė dozė 50,4 Gy (p = 0,0004). Visai kohortos, 3-jų metų bendras išgyvenamumas (BI) buvo 40%, o 3 metų liga išgyvenamumas (DFS) buvo 41%. OS ir DFS reikšmingai nesiskyrė tarp grupių. Ūmus toksiškumas buvo panašus. Tarp 3DCRT ir IMRT grupių, radioterapijos metu, vidutinis svoris prarado (3,2 vs. 3,3 kg, atitinkamai; p = 0,47) ir mediana proc svorio netekimas buvo panašus (5,0%, palyginti su 4,3%, atitinkamai; p = 0,43). Ūmus 2 laipsnio toksiškumas buvo patyrę 8 pacientams 3DCRT ir 11 gaunančių IMRT (p = 0,32); ūminis 3 laipsnio toksiškumas pasireiškė 1 pacientui 3DCRT ir nė gavimo IMRT (p = 1,0). Nėra arba kohortos pacientams pasireiškė vėlai 3 laipsnio toksinis poveikis, įskaitant inkstų ar toksinio poveikio virškinimo traktui. Pagaliau sekti, vidutinis kreatinino buvo 0,1 mg /dl per IMRT grupės ir 0,1 mg /dl per 3DCRT grupėje (p = 0,78).

Išvada

Šis tyrimas rodo, kad adjuvantinis chemoterapija ir radioterapija skrandžio vėžio su IMRT 50,4 Gy buvo gerai toleruojamas ir palyginti panašiai toksinio poveikio 3DCRT 45 Gy

nurodomoji dalis:. Liu G-FF, Bair RJ, Bair E Liauw SL Koshy M (2014) Klinikiniai rezultatai skrandžio vėžio šie Pagalbinis chemoterapija ir radioterapija naudojant intensyvumas moduliacija, palyginti su trijų matmenų konforminės radioterapija. PLoS ONE 9 (1): e82642. Doi: 10,1371 /journal.pone.0082642

redaktorius: Ramonas Andrade de Mello universiteto Algarvė, Portugalija

Įstojo: Gegužės 11, 2013 m Priėmė: Balandis 25, 2013 m Paskelbta: Sausis 9, 2014

Tai atviros prieigos straipsnio be visų autorių, ir gali būti laisvai atgaminti, platinti, perduoti, keisti, pastatytas ant, ar jos kitaip nenaudojamos niekam bet kuriam teisėtam tikslui. Darbas prieinamas pagal Creative Commons CC0 viešo atsidavimą

Finansavimas:.. Autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų: Autoriai paskelbė, kad konkuruojantys interesai egzistuoja .

Įvadas

Skrandžio vėžys (GC) sudaro 738,000 mirčių visame pasaulyje ir 10% visų metinių mirčių nuo vėžio [1]. Maždaug 20.000 amerikiečiai bus diagnozuotas GC šiemet, pusė iš jų yra tikimasi, kad nuo šios ligos miršta [2]. Taigi, efektyvių gydymo su toksiškumo ribotas plėtra išlieka aktyvios interesų zona.

2001 m intergrupy 0116 atsitiktinių imčių tyrimas parodė tiek atkryčio nemokamai ir bendras išgyvenamumas (BI) pašalpa už pooperacinio chemoradioterapija to per vien operacijos [3]. Tačiau radioterapija nauda (RT), švelnina jo ūmaus ir pabaigoje poveikį gretimų gyvybiškai svarbius organus, pabrėžiant besivystančių metodus, gebančius atsarginių normalius audinius svarbą [4].

Vienas iš tokių technika intensyvumas modulētā Radiacinės terapija (IMRT), kuris naudoja intensyvumo moduliavimo "beamlets" glaudžiai atitinka dozę nuo gyvybiškai svarbių organų ir daugiau į naviko. Palyginimui, trimatis konforminės radioterapija (3DCRT) naudoja sijos vienodo intensyvumo, siūlanti mažiau laisvės figūrą dozės aplink naviką. Išankstiniai dozimetrinės studijos GC rodo pranašesnis conformality iš IMRT gali sumažinti kepenų ir inkstų radiacijos dozes [5], [6]. Tačiau, ar šie dozimetrinės privalumai išversti į prasmingą klinikinės tobulinimo klausimą šiuo metu mokslinių tyrimų srityje.

Šios studijos tikslas yra nustatyti pacientus su GC, kuriems buvo atlikta adjuvantinis chemoradioterapija ir pranešti apie lyginamuosius rezultatus gydytų IMRT palyginti 3DCRT.

medžiagos ir metodai

Mūsų tyrimas patvirtino institucinių peržiūros lentos nuo Čikagos medicinos centras, Ilinojaus universiteto Čikagoje Medical Center universiteto ir Ilinojaus VALANČIENĖ Čikagoje vėžio centras. Visi duomenys buvo anonimiški ir individualus paciento sutikimas nebuvo reikalingas kaip už raštiško sutikimo poreikio netaikymo patvirtino institucinę ekspertizės valdyba kiekvienos dalyvaujančios institucijos.

Pacientai

Nuo 2001 spalio iki 2011 sausio 24 pacientai iš eilės etapo IB-IIIC GC arba gastroezofaginio sankryžos vėžio buvo gydomi palaikomąja RT Čikagos universiteto (UCMC) ir Ilinojaus universitetas Čikagoje medicinos centras (UIMC).

gydymo

Visi pacientai operuota rezekcija. Chirurgija sudarė subtotalinėmis pašalintas skrandis iš 12 pacientų, iš viso pašalintas skrandis pacientui iš 10, o esophagogastrectomy 2 pacientams. Dauguma pacientų gavo 1 ciklą ir 5-fluorouracilu (5FU) ir leukovirino po vienu metu 5FU /leukovirino su radiacijos.

Radiacinės buvo pristatytas naudojant IMRT 12 pacientų ir 3DCRT 12 pacientų. Abiejų grupių, planavimo tikslas tūris (PTV) įtraukti naviko lova, anastomozė, skrandžio kelmą ir regioninius limfagyslėms. Pacientams, kurie vartojo 3DCRT, bendra nustatyta dozė buvo 45 Gy 1,8 Gy kasdien frakcijas. Pacientams, kuriems buvo atlikta IMRT keturi pacientai gavo 45 Gy dozę, septyni pacientai gavo 50,4 Gy ir vienas pacientas gavo 54 Gy dėl teigiamo chirurginės marža buvimą. Radiacijos planai buvo parengti remiantis užtemimas (Varian, Palo Alto, USA) 14 pacientų, Pinnacle (Philips, Amsterdamas, Nyderlandai) 5 pacientų, ir CORVUS (Nomos, Pitsburgas, USA) 5 pacientams. 3DCRT planai buvo pristatyti naudojant 3 ar daugiau laukų. Pacientai buvo pastatytas pagal amerikiečių jungtiniame komitete dėl vėžio (AJCC) 7. Edition 2010 naviku mazgas metastazės (TNM) klasifikacija [7].

Duomenų rinkimas

Maksimalus ūmus ir vėlai toksiškumas laipsnio buvo gavo pagal RTOG Ūmus Sergamumas vertinimo kriterijais ir toksiškumo kriterijų ir RTOG /EORTC Late Radiacinės sergamumo Balai schema, atitinkamai toksiškumo pabaigoje apibrėžiamas kaip bet koks toksiškumo įvykusiu didesnis nei 3 mėnesius po gydymo užbaigimo [8]. Ūmus toksiškumas buvo užregistruota daugiausia iš gydymo vizito pastabas, o vėlai toksinis poveikis buvo renkami visoje departamentų tolesnių pastabų.

Pacientai buvo matyti bent vieną kartą per savaitę, o gauti RT, tada jie buvo įvertinta ūmaus toksinio poveikio , tada Pacientai buvo vertinamas 4-6 savaites po gydymo pabaigos. Vėliau jie buvo stebimi kas 3-6 mėnesius per pirmuosius 2 metus, ir kas 6-12 mėnesių per ateinančius 3 metus. Vaizdo ir bloodwork buvo parengtos panašiu intervalu.

Statistika

Klinikiniai-patologinis kintamieji 2 kohortos buvo statistiškai analizuojami naudojant JMP 9 versija (SAS Institute). Visi statistinio reikšmingumo testai buvo dvipusiai, ir reikšmė buvo apibrėžiamas kaip vertė, P
< 0,05. Žurnalo rank testas buvo naudojamas palyginti toksiškumas tarp IMRT ir 3DCRT. Išgyvenimo įverčiai buvo gauti naudojant Kaplan-Meier metodu. Rezultatų duomenys buvo apibrėžta kaip: OS: laikas operacijos laiko mirties arba paskutinės žinomos tolesnių; liga išgyvenamumas (DFS). Visi renginiai buvo apskaičiuotas naudojant standartines gyvenimas stalo metodus, o skirtumai buvo palyginti naudojant Cox regresijos modelius.

Jei apskaičiuoti galią aptikti asociaciją naudojant Cox proporcinės rizikos modelį, buvo sukurtas dviejų modeliavimo duomenų rinkiniai dydis 12 , Pirmasis imituoti duomenų rinkinys buvo eksponentiškai platinamas kartu su kurso parametro 1, o antrasis imituoti duomenų rinkinys buvo eksponentiškai platinamas norma parametro žurnale (HR), kur vyriausiasis tikslinė rizikos santykis. Cenzūros laikai taip pat buvo sukurtas kaip eksponentinis atsitiktinių kintamųjų, tokių, kad maždaug 50% duomenų kiekis buvo cenzūruojamas. Šis procesas buvo pakartotas 10000 kartus kiekvienai tikslinei rizikos santykį. Kiekvienam iš 10000 imituoti duomenų rinkinių, Cox proporcinės rizikos modelis buvo naudojamas siekiant patikrinti nulinę hipotezę jokio skirtumo tarp šių dviejų grupių. Maitinimo buvo apskaičiuota, kad kiek kartų P-reikšmė, susijusi su šiuo hipotezei buvo mažesnis nei 0,05.

Rezultatai

mediana iki visai grupėje buvo 19 mėnesių (nuo 0,4 -8.5 metų), ir 49 mėnesių (0.5-8.5 metų) išgyventi pacientams. Mediana iki buvo panašus gaunančiųjų IMRT vs 3DCRT (24,3 vs 16,0 mėnesių, p = 0,63).

1 lentelė apibūdina paciento ir vėžinių savybių. Nebuvo statistiškai reikšmingų skirtumų vidutinis amžius, lyčių pasiskirstymą, naviko laipsnio, o TNM arba bendra AJCC etape.

2 lentelė apibūdina valymo savybes. 3DCRT grupė gavo vidutinė dozė 45 Gy, o IMRT grupė gavo vidutinė dozė 50,4 Gy (p = 0,0004). Priešingu atveju, abi grupės pasidalino statistiškai panaši paskirstymą tipo operacijos, gauta, chirurgijos maržos statusą, mastą mazgo skrodimo, tipo chemoterapija.

visą kohortos, 3-jų metų DFS buvo 40,6% (1 pav ) ir 3-m OS buvo 40,0% (2 pav.) OS ir DFS, buvo panašus tarp IMRT ir 3DCRT grupes.

3 lentelė apibūdina RT susijęs ūminis ir vėlai toksiškumą. Dėl ūmių toksinių poveikių, mediana svorio prarado nuo pirmos iki paskutinės savaitės RT buvo 3,2 kg 3DCRT grupės ir 3,3 kg IMRT grupėje (p = 0,47). Mediana proc svorio netekimas per tą patį laikotarpį taip pat buvo panašus (5,0% per 3DCRT grupės ir 4,3% į IMRT grupės, p = 0,43). Yra du ūminis 3 laipsnio toksinis poveikis. Vienas pacientas, kuris gavo 3DCRT tapo šėrimo vamzdžių priklauso, ir vienas pacientas, kuris gavo IMRT reikia stemplės išsiplėtimas 1 mėnesį baigusi RT. Ūmios normalaus audinio toksinis poveikis yra detalus 4 lentelė

Dėl ilgalaikio toksinio poveikio, nebuvo jokių arba kohortos, kuris patyrė 3 laipsnio ilgalaikį toksinį poveikį inkstams pacientai. Pagaliau sekti, vidutinis padidėjimas serume Kr buvo 0,1 mg /dl per IMRT grupės ir 0,1 mg /dl per 3DCRT grupėje (p = 0,78). Nebuvo jokių vėlai 3 laipsnio virškinimo trakto toksiškumas nei vienoje grupėje. Pavėluoti normalaus audinio toksinis poveikis yra išsamiai 5 lentelėje

Diskusijos

Šis tyrimas lygina pacientams, sergantiems GC gydomiems pooperaciniu IMRT palyginti panašaus kohortos gydomi pooperaciniu 3DCRT rezultatus. Apskritai, toksiškumo normos buvo panašus kohortos, nors pacientams, gydomiems IMRT gavo aukštesnį vidurinės dozę. Nebuvo jokių skirtumų tarp narkomanų Kai dėl OS arba DFS.

Ankstesnės serijos pasiūlė galimą vaidmenį IMRT į pagalbiniam gydymui GC. 2009, tyrėjai iš Vokietijos pranešė, dviejų nuosekliai traktuojami GC kohortos rezultatus, su 27 pacientų, gydytų 3DCRT nuo 2001-2005, o 33 pacientų, gydytų IMRT nuo 2002-2007; tiek dėl 3DCRT ir IMRT grupių dauguma gavo 45 Gy (68% vs 91%, atitinkamai, p = NS) [9]. BI mediana (18 mėnesių vs nepasiekė, p = 0,0492) ir "DFS (13 mėnesių vs nepasiekė, p = 0,0216) palankumo IMRT kohortos. Aktuarinis 2-jų metų OS taip pat statistiškai palankumo IMRT grupę (67% vs 37%, p = 0.0492). Dozimetrinės parametrai rodo, kad ši išmoka gali būti priskirta IMRT todėl didesnių PTVs (vidurkis 1,397 vs 1,768 cm, ^{3, p = 0.0368), išlaikant mažesnes V30 parametrus kairėje (vidurkis 26,8%, palyginti su 19,5%, p = 0,0015) ir dešinės inkstai (vidurkis 11,6 vs 15,6%, p = 0,0170). Sumažintas inkstų švitinimas buvo susijęs su statistiškai mažesnę kreatinino 6 savaites po RT už IMRT grupės (vidurkis 0,71 vs 0,84 mikromoliai /L, p = 0.0210). Tačiau kreatinino vertės buvo panašios pagaliau tolesnių ir ne vėlu inkstų toksiškumas 3-4 laipsnio (LENT-SOMA skalę) buvo stebimas abiejose kohortos. Pažymėtina, kad šio tyrimo rezultatai yra komplikuotas dviejų grupių gavusi skyrėsi chemoterapijos kursus, su 96% 3DCRT grupės gaunančios 5FU /folio rūgšties ir 70% IMRT grupės gauna oksaliplatina /kapecitabino (p < 0,0001).}

naujesnis serijos Stanfordo universitete taip pat parodė IMRT turėti palankesnį toksiškumo savybes [10]. 26 pacientų, kuriems buvo 3DCRT prieš 31 pacientų, kuriems buvo IMRT daugiau pacientų, vartojusių 3DCRT reikia gydymo pertrauką (3 dienas vs 0, ne p-reikšmė pranešė). Dėl toksinio poveikio vėlai, ne mediana 1,4 metų, vidutinis kreatinino koncentracija serume nepakito pacientams, gydomiems IMRT (0,80 mg /dl), kadangi padidėjo 0,20 mg /dl gaunančiųjų 3DCRT (0,80 iki 1,0 mg /dL, p = 0,02). Tačiau IMRT nebuvo susijęs su aiškia dozimetrinės pranašumą, nes vidutinis inkstų V20 buvo statistiškai panaši tarp IMRT ir 3D CRT grupių (17,5% vs 22%, atitinkamai, p = 0,17). Kaip mūsų serijos, skirtumus toksinio poveikio kepenims tarp gaunančiųjų 3DCRT palyginti IMRT nebuvo aptikta, nors vidutinis kepenų V30 buvo sumažintas į IMRT grupėje (16,1 ir 28%, p < 0,001). Priešingai nei anksčiau aptartos serijos iš Vokietijos, ligos pasekmės tarp 3DCRT ir IMRT grupių buvo panašus; 2-m OS (51 vs 65%, p = 0,5), DFS (60%, lyginant su 54%, p = 0,8), ir vietinis valdymas (83%, lyginant su 81%, p = 0,9), atitinkamai.

šiame tyrime nebuvo aptiktos skirtumai toksiškumo ar ligų kontrolės nepaisant IMRT kohortos gavęs aukštesnį vidurinės dozę (50,4 Gy vs 45 Gy, p = 0,0004), nei 3DCRT kohortos. Ši dozė taip pat yra didesnė nei pagal IMRT kohortos dviejų anksčiau aptartų tyrimų gavo. Potencialiai jei visa mūsų 3DCRT kohortos buvo nustatyta 50,4 Gy, tada iš tiesų toksiškumo normos galėjo būti kitoks. Tai pasiūlė mūsų išankstinio dozimetrinės analizę, kurioje buvo planuojama pacientams gauti 50,4 Gy naudojant vieną dviejų ar trijų laukas 3DCRT palyginti IMRT [6]. Palyginti su Trzypolowy plano, IMRT žymiai sumažino kepenų V30 dozė (63,6%, palyginti su 18,9%, p = 0,010), o taip pat į dešinę inkstų V20 dozė (20,9%, palyginti su 11,6%, p = 0,027).

Dozimetrijos tyrimai, analizuojantys į IMRT galimybes vs 3DCRT GC rodo, kad nei modalumas yra kategoriškai pranašesnis, bet kad individualus paciento anatomija turėtų diktuoti savo pasirinkimą. Atliekant tyrimą iš Toronto universiteto, kur tiek 5-laukas 3DCRT ir IMRT planai buvo sukurta ir įvertina virškinimo radiacijos onkologai, IMRT buvo teikiama pirmenybė 17 19 atvejais (89%) [11]. Panašiai o IMRT buvo dosimetrically įvertinti aukštasis inkstų tausojančių 69% recenzentų reitingus, atvirkščiai 31% manė, 3DCRT geriau negailėti inkstus. Todėl suprantama, kad tarp šių dviejų sąlygų sprendimus, galinčius tur ÷ tų būti individualizuotas. Skaičiai 3A ir 3B pavaizduotomis piktogramo- išryškinti dozimetrinius charakteristikas 3DCRT ir IMRT, atitinkamai, dviem pacientams, gydytiems adjuvantly GC. Nors 3DCRT paprastai plinta mažo dozės spinduliuotės visoje mažesnio kūno apimtis, IMRT geriau atitinka didelės dozės spinduliuotės link auglio ir nuo sveikų audinių.

nei modalumas yra dosimetrically pranašesnis, 3DCRT turėtų būti skatinamas, nes jis turi kitų pranašumų IMRT. 3DCRT paprastai viečia mažesnę apimtį normalaus audinio platindama savo dozę per mažiau sijų, turi mažiau Wklejka sklaida dozę, ir naudoja mažiau stebimi vienetai. Be to, 3DCRT taip pat gali geriau gydyti navikai taikomos intrafraction judesio. Sub-diafragminis vieta skrandžio lovoje dalykai ją kvėpavimo judėjimo, ir tyrėjai iš Fudano universiteto neseniai pranešė vidutinis pranašesnis blogesnis intrafraction kvėpavimo judėjimą 11.1 mm 22 pacientų, gydytų pooperaciniu RT GC [12]. Kadangi IMRT pristato dozės per mažesnius šviesos angų, yra padidėjusi rizika intrafraction nepataikyti pacientams, kurių navikai judėti žymiai. Galiausiai, yra esminių medicinos sutaupyti naudojant 3DCRT per IMRT. Šie skirtumai turėtų skatinti individualų vertinimą abiejų sąlygų.

Mūsų tyrimas riboja paklaidų būdingų atgaline data peržiūrą. Tačiau, priešingai nei prieš tai serija, mūsų tyrimo populiacija nebuvo pirmenybė gydomi IMRT nepaisant jos prieinamumą. Atvirkščiai, pacientai buvo gydomi IMRT ir 3DCRT pačiu metu, su 8 iš 12 gydytų pacientų 3DCRT po 2006 m potencialiai panaikinti šališkumo, susijusio su gydymo įvairiose epochų. Kitas tyrimas apribojimas yra tai, kad naviko stages /klasių asortimentas buvo įtraukta į mūsų pacientų populiacijos, nors nebuvo statistinis skirtumas tarp grupių.

Be to, mes atliekame retrospektyvinę maitinimo analizę, nustatyti mūsų tyrimas dydis turi galią 0,12 aptikti rizikos santykis bent 1.5 kalbant apie bendrą išgyvenamumą. Taigi, mūsų tyrimo neįjungta atskleisti reikšmingų skirtumų tarp grupių dėl ligos pasekmes. Tačiau mes manome, mūsų rezultatai lieka verta, nes jie dar labiau įvertinti klinikinę dydį inkstams post-RT, susitariant iš anksto serijos, kad mediana kreatinino yra mažas, svarbu atsižvelgti į pacientų populiacijos, kurios gali prireikti sisteminį gydymą ateityje. Be to, mūsų rezultatai pakartoti, kad turėtų IMRT sumažinti nefrotoksinis, šis pranašumas gali būti mažas; serijos Stanfordo, kreatinino padidėjo 0,0 mg /dl, IMRT vs 0,2 mg /dl, 3DCRT (p = 0,02), o šios serijos iš Vokietijos, ten buvo ne statistinį skirtumą kreatinino per 1 metus ar bent paskutinio tolesnius užgesimui tarp RT būdus. Mūsų serijos, abi grupės patyrė mediana kreatinino padidėjimas 0,1 mg /dl (p = 0.78). Be to, nors inkstai ne ūmiai reaguoti į spinduliuotės, mes manome, mūsų Stebėjimo trukmės mediana 19 mėnesių turėtų fiksuoti radiacinę nefropatijos, kadangi tokie pokyčiai buvo aptikti po 6 mėnesių [4]. Galiausiai, mes manome, kad mūsų rezultatai yra Pažymėtina, nes jie sutinka su turimų dozimetrinių studijas. Kaip pažymėta serijos Stanfordo ataskaitų sumažino kreatinino kiekio su IMRT, V20 ir vidutinis inkstų radiacijos dozes nebuvo statistiškai sumažino su IMRT. Vietoj to, IMRT buvo susijęs su žymiai padidėjo teisę reikšti inkstų dozę (11,9 Gy vs 10,54 Gy, p = 0,04). Galiausiai, atsižvelgiant į GC sergamumo mažėjimas ir kad mažiau nei pusė pacientų gali šiuo metu nurodyta už pagalbinį RT [13], ateityje atgaline data serija šia tema bus požymis mažų pacientų skaičių, taip pat.

sudarymo ši analizė parodė, kad pacientams, gydomiems IMRT į suminė dozė 50,4 Gy toleruojamas jų gydymą gerai ir turėjo ilgalaikių rezultatų, panašių į kohortos gydomi 3DCRT 45 Gy. Tarp IMRT ir 3DCRT sprendimas bus skirtis priklausomai nuo paciento anatomiją, dėl kurių turėtų būti laikomas individualios palyginimus planai.

• PLoS ONE: Nukreipimas cad-17 inaktyvuoja Ras /Raf /MEK /ERK signalizacijos ir slopina ląstelių proliferaciją in skrandžio vėžio
• PLoS ONE: prognostinis reikšmė RER stiprinimas ir raiškos skrandžio vėžys: sisteminė apžvalga su metaanalizė