skrandžio sveikatos > skrandžio vėžys > PLoS ONE: klinikiniais tris skirtingus skrandžio vėžio potipiai: laikas naujai Approach

PLoS ONE: klinikiniais tris skirtingus skrandžio vėžio potipiai: laikas naujai Approach


Anotacija

Fonas

Neseniai buvo pasiūlyta nauja klasifikacija skrandžio vėžiu (GC), remiantis apie Lauren anketa histologiją ir anatominės auglio vietą, nustatydamas tris potipius ligos: 1 tipo (proksimalinio ne difuzinis GC) 2 tipas (difuzinis GC) ir 3 tipo (distalinės ne difuzinis GC). Tikslas mūsų analizės buvo palyginti klinikinei baigčiai, atsižvelgiant į skirtingus GC potipių (1,2,3) metastazių GC pacientų pirmos eilės chemoterapijos.

Ligoniai ir metodai

Išplėstinė GC taškai elgiamasi su pirmos eilės kombinuotos chemoterapijos buvo įtrauktas į mūsų analizės. Tšk buvo suskirstyti į tris pogrupius (1 tipo, 2 tipo ir 3 tipo), kaip anksčiau apibrėžta

Rezultatai

248 pažangių GC taškai iš viso buvo įtrauktas. 45,2% priklausė 2 tipo, 43,6% iki 3 tipas ir 11,2% iki 1 tipas Pacientai vartojo fluoropirimidinas-chemoterapijos Doublet ar trys vaistai režimų, įskaitant platinos darinių ir fluoropirimidinu su antraciklino to, taksano ar mytomicin C. RR buvo didesnis 1 tipo taškai (SR = 46,1%) ir 3 tipo (34,3%), palyginti su 2 tipo (20,4%), (p = 0,015). 2 tipas pristatyta per trumpesnį PFS, vidutinis IBP = 4.2 mėnesių, palyginti su 1 tipo mPFS = 7,2 mėnesių, ir 3 tipo, mPFS = 5,9 mėnesio (p = 0,011), taip pat gali būti taikomas trumpesnis OS (p = 0,022).

Išvados

Mūsų analizė rodo, kad GC potipiai gali būti svarbu pranašais naudos iš chemoterapija pažangių GC pacientams. Ateities klinikiniai tyrimai turėtų atsižvelgti į tai, šiuos skirtumus dėl geresnio stratifikacijos pacientų

nurodomoji dalis:. Bittoni A Scartozzi, M, Giampieri R Faloppi L, Bianconi, M, Mandolesi A et al., (2013) klinikiniais tris skirtingus skrandžio vėžio potipiai: Laikas naujas požiūris. PLoS ONE 8 (11): e78544. Doi: 10,1371 /journal.pone.0078544

redaktorius: Alejandro H. Corvalán, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Medicinos fakultetas, Čilė

Įstojo: 14 Gegužės, 2013; Priimtas rugsėjo 19 d 2013 m Paskelbta: Lapkričio 12, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Bittoni et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų.. autoriai paskelbė, kad konkuruojantys interesai egzistuoja

fonas

Nepaisant dažnis Europoje ir Šiaurės Amerikoje sumažėjo per pastaruosius tris dešimtmečius, skrandžio vėžys (GC) vis dar antras priežastis, dėl vėžio mirčių visame pasaulyje [1], atstovaujančių sudėtinga problema onkologai. Nors buvo nustatyti skirtingi histologiniai potipiai GC, o kasdieninėje klinikinėje praktikoje ir medicinos valdymo tikslais, GC paprastai laikomas vienu liga.

Pasaulio sveikatos organizacija ir Lauren klasifikacija sistema apibūdino du pagrindiniai histologiniai tipai skrandžio vėžio, žarnyno ir difuzinio potipio, atstovaujantys dvi visiškai skirtingas epidemiologinius ir patologinių subjektams. Žarnyno tipo, pasižymi organizuojamus liaukų-kaip vamzdinių konstrukcijų darnią navikinių ląstelių, yra labiau paplitęs tarp vyrų ir vyresnio amžiaus žmonėms; ji paprastai kyla po lėtinės infekcijos H. Pylori
vadinasi lėtinis uždegimas ir atrofinį gastritas [2], [3]. Kita vertus, difuzinis GC, histologiškai būdingas infiltracija ir sustorėjimas, skrandžio sienelės, atsiranda dažniau moterų ir jaunų pacientų; ji yra paprastai nepriklausoma nuo uždegiminius procesus ir gali būti paveldima, kaip gemalo mutacija E-cad rezultatas [4]. Skrandyje stemplės sankryžos (seks) vėžys, atsirandantis iš proksimalinės skrandžio, šiuo metu laikomas trečiosios atskiras subjektas. Nepaisant bendro sumažėjimo GC dažnis, kad seks adenokarcinoma Vakarų šalyse sergamumas išaugo per pastaruosius dešimtmečius. Gastroezofaginio refliukso liga ir nutukimas yra laikomi pagrindiniai rizikos veiksniai seks vėžio ir Barrett stemplė yra priešvėžinė pažeidimas dėl šio naviko (1 lentelė) tipo.

Ši klasifikacija taip pat remia klinikinius skirtumus tarp GC potipių. Visų pirma, ji yra gerai žinoma, kad žarnyno ir difuzinis GC turi skirtingą metastazavusiu modelį, su difuzinio tipo labiau tikėtina, kad išplito į pilvaplėvės palyginti su žarnyno GC. [5]. Taip pat buvo įrodyta, kad pacientams, sergantiems rezekcijos difuzinio GC turėti blogesnį klinikinei baigčiai, palyginti etapą-by-etape, žarnyno GC pacientų [6].

Neseniai šie epidemiologiniai, patologiniai ir klinikiniai duomenys buvo įtraukta apibrėžti naują klasifikaciją GC, kuris identifikuoja tris auglio potipius: 1 tipo, proksimalinės ne Difuzinis GC su naviko urmu (& gt; 80%), esančių skrandžio Cardia ir pasižymi ne difuzinio modelio infiltracija ; 2 tipo, difuzinis GC, bet kurioje iš skrandžio su visiškai difuzinio modelis įsiskverbimo; 3 tipas, distalinio ne-difuzinis GC, su naviko, esančio distalinio arba viduryje skrandžio birių ir dominuojančia modelis žarnyno tipo karcinoma [7]. Be to, šachas ir kt parodė, kad šie GC potipiai, klasifikuojamas pagal histologiją ir anatominės vietos pagrindu, taip pat skirtingų genų ekspresijos profilius, remti hipotezę, kad GC potipių galima išskirti molekules [8].

Vienas klinikinių pasekmių šio heterogeniškumo GC biologijos yra įmanoma skiriasi jautrumas chemoterapiją tarp skirtingų GC potipių. Šiuo metu gydymo pasirinkimas pažangių GC neturi atsižvelgti į klinikinius ir patologinę heterogeniškumas šios ligos. Nepaisant to, skirtumai atsakas į gydymą tarp skirtingų potipių buvo pranešė pogrupyje analizės vėliavos teismą, kuris parodė, geriau apskritai pacientams, sergantiems difuzinio GC, kai gydomi cisplatinos /S-1, palyginti su cisplatina /5-FU [9].

tikslas mūsų analizės buvo palyginti klinikinei baigčiai, kalbant apie atsako dažnis, RR, išgyvenimą be progresavimo, PFS, ir bendras išgyvenamumas, OS, atsižvelgiant į skirtingus GC potipių (1,2,3) į išplitusiu skrandžio vėžiu pacientams, gydomiems pirmos eilės platinos chemoterapija.

ligoniai ir metodai

atrinkti ligonius

tyrime buvo pasirinktas iš centrinės duomenų bazės, įskaitant pacientų, sergančių skrandžio vėžiu gydyti ir po mūsų institucijoje. Klinikiniai duomenys gaunami iš medicinos diagramas. Pacientai, sergantys histologiškai patvirtinta, neveiksni lokaliai progresavusiam, pasikartojantis ar metastazavęs skrandžio arba gastroezofaginio sankryžos adenokarcinoma, kurie gavo pirmos eilės derinių chemoterapija naudojant du ar tris narkotikų režimas buvo įtraukta į mūsų analizei. Pacientai buvo tinkamos, jeigu jos turėjo išmatuojamą ar ne išmatuojamą liga; Rytų kooperatinės onkologijos grupės veiklos statusas 0-2; Amžius ≥18; nėra centrinės nervų sistemos metastazės. Pacientai su ja-2 teigiamu skrandžio vėžio, įskaitant pacientų, gydytų trastuzumabu, buvo pašalinti iš mūsų analizės

pacientai buvo suskirstyti į tris potipius, kaip aprašyta anksčiau.

1 tipo, proksimalinės ne- difuzinis GC, su naviko dideliais kiekiais (& gt; 80%), esančių skrandžio Cardia, su galimybe pratęsti iki distalinės dalies stemplės, ir pasižymi ne-difuzinio modelis įsiskverbimo;

tipas 2, difuzinis GC, bet kurioje iš skrandžio su visiškai difuzinio modelis įsiskverbimo be liaukos formavimo, žarnyno tipo karcinomą,;

3 tipas, distalinio ne-difuzinis GC, su yra pateikiamas naviko birių į distalinio arba viduryje pilvo dalyje ir dominuojančia modelio žarnyno tipo karcinoma, su arba be komponentų blogai diferencijuotas vėžys

skrandžio vėžio potipiai buvo nustatyti atgaline data peržiūrint patologinę ataskaitą kiekvienam pacientui. < Br>
etika pareiškimas

Šis tyrimas buvo patvirtintas etikos komitetas AOU Ospedali Riuniti - Umberto I mūsų įstaigoje. Visi pacientai pateikė informuoti rašytinį sutikimą

Gydymas ir reagavimo vertinimai

chemoterapijos skirti pacientams, buvo:. Fluoropirimidinams ir platinos remiantis dubletai, kaip cisplatinos + 5-fluorouracilu (5-FU), cisplatina + kapecitabinu, oksaliplatina + FU (FOLFOX) arba kapecitabinu + oksaliplatina; 5-Fu + irinotekano (FOLFIRI) arba 5-Fu + mytomicin C derinius; trys narkotikų režimai, įskaitant antraciklinais (epirubicino, fluoropirimidinams ir Platinum išvestinių derinių kaip ECF, EOX, Panieka metalas), taksanų (docetakselio, fluoropirimidinams ir Platinum išvestinių derinių kaip TCF ar tox) ir mytomicin C (mytomicin C, fluoropirimidinams ir Platinum išvestinių deriniai ). Fizinis patikrinimas, pilną kraujo tyrimą ir biocheminiai bandymai buvo atliekami prieš kiekvieną gydymo ciklą. Krūtinės ląstos ir pilvo kompiuterinė tomografija buvo atliekamas kas tris mėnesius ir, kai liga progresuoja buvo kliniškai įtariama gydančio gydytojo dokumentuoti ligos mastą ir įvertinti atsaką į gydymą. Atsakymas buvo įvertintas naudojantis reagavimo vertinimo kriterijus Solid navikais (RECIST) 1,0. Po gydymo pabaigos, pacientai buvo stebimi kas tris mėnesius su laboratoriniais ir vaizdo tyrimus, atsižvelgiant į mūsų vidaus gaires. Ligos statusas pagaliau tolesnių ir mirties priežastis buvo nustatomas pagal medicinos įrašų ir mirties liudijimų.

Statistinė analizė

kantrūs, navikas, gydymas kintamieji buvo lyginami tarp trijų pogrupių naudojančių chi kvadrato už kategorinių kintamųjų. Atlikti statistinę analizę, buvo apibrėžta bendrasis išgyvenimas (OS) ir progresavimo survivial (IBP), atitinkamai, kaip tarp pirmojo dieną pirmos eilės chemoterapijos intervalo pradžios iki pirmojo atsiradimo progresavimo metu, mirties nuo bet kokios priežasties arba praėjusių tolesnės apsilankymo ir kaip tarp pirmos dienos pirmos eilės chemoterapijos intervalas iki mirties arba paskutinio tolesnių apsilankymo datos datą. Kaplan-Meier metodas buvo naudojamas siekiant įvertinti PFS ir OS kreivių tris pogrupius; PFS ir OS buvo lyginami naudojant log-rank testą ir mes naudojamas Cox regresijos modelius išgyvenimo Dispersinės analizės. Išbandytas kintamieji įtraukti lytį, EKOG (0-1 vs 2), etapas (lokaliai išplitusio vs metastazavusio), pirmos eilės chemoterapijos (trys vaistai vs du vaistai režimas), anksčiau vartojant adjuvantu ar neoadjuvantas gydymo, pilvaplėvės carcinosis, skaičių metastaziniai svetainės (1 vs ≥ 2), naudoti antros eilės chemoterapija ir ligos potipį (1, 2 arba 3) apibrėžiamas kaip Ankstesnis. Mes palyginti Bendras atsako tarifus (Orr) tarp dviejų grupių, įskaitant visišką atsaką ir dalinio atsako, naudojant chi kvadrato testas.

Rezultatai

Charakteristikos pacientų

248 išplitusiu skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems chemoterapija, nuo 2003 sausio iki 2011 gruodžio viso buvo įtrauktas į mūsų analizei. Pacientai charakteristikos yra apibendrintos 2 lentelėje Dauguma pacientų buvo vyrai (65,3%); nuosekliai su epidemiologiniais duomenimis buvo nustatyta, kad pacientų, moterų dalis yra didesnė 2 Grupė "11,3% pacientų (28 pacientų) pristatė su proksimalinės ne difuzinio GC ir buvo klasifikuojamos kaip 1 tipo; 112 pacientai (45,2%) turėjo difuzinio GC diagnozuoti ir buvo klasifikuojama kaip 2 tipo, o 3 tipo GC, distalinio ne difuzinis GC, įtraukti 108 pacientai (43,5%).

3 grupės pacientams susidaro panašus dauguma pradinių savybių kliniškai svarbus (amžius, ECOG PS, etape, skaičių metastazių vietose). Dauguma pacientų (91,9%) buvo metastazinė liga, o likusius 8,1% pateikti su lokaliai progresavusiu, neįmanomu liga. Daugiau nei pacientų pusė (58,1%) buvo atlikta ankstesnę operaciją savo ligą ir 20,9% pacientų gavo neoadjuvantu ar priedo sudėtyje chemoterapija. Kaip ir tikėtasi, 2 tipo GC pacientai, pristatydamas Difuzinis Histologija, dažnis buvo didesnis peritoninės carcinosis lyginant su kitomis grupėmis (50% vs 29,6% 3 tipo ir 28,6% 1 tipo).

Gydymo

"šimtas keturiasdešimt septyni pacientai (59,3%) gavo du vaistai fluoropirimidino chemoterapija pagal schemą, kaip pirmos eilės gydymui. Dauguma pacientų gavo derinys, įskaitant platinos darinių ir fluoropirimidinu (100 pacientų); likusieji 47 pacientai gavo fluoropirimidinas ir irinotekano (22 pacientų) arba mytomicin C (25 pacientai).

Šimtas ir vienas pacientas (40,7%) gavo tris narkotikų režimas, kaip pirmos eilės kombinuotos chemoterapijos, įskaitant platinos darinys, fluoropirimidinas ir trečioji narkotikų; visų pirma 35 pacientai gavo antraciklinais remiantis derinys, 27 pacientai gavo taksanų remiantis režimas, o 39 pacientai gavo trijulė kuriame mytomicin. Nėra reikšmingo skirtumo nerasta tarp trijų grupių pacientų iš trijų arba dviejų vaistų režimą (p = 0,18) naudojimui. Pirmos eilės režimai administruojamas dviejų grupių pacientų apibendrinti 3 lentelėje A 137 pacientų (55,2%) Iš viso gavo antrą eilės chemoterapijos, jokių reikšmingų skirtumų tarp trijų GC potipių. FOLFIRI (5-fluorouracilu, leukovorino ir irinotekano) buvo dažniausiai naudojamas režimas šiame nustatymas. Kitos antra linija gydymas įtrauktas taksanų (paklitakseliu arba docetakseliu) ir FOLFOX (5-fluorouracilu, leukovirino ir oksaliplatinos).

Veiksmingumas

223 pacientams, sergantiems išmatuojami ligos, bendras atsako dažnis iki pirmos chemoterapija pacientams buvo 29,6%. Mes pastebimi dideli skirtumai atsako dažnis pagal ligos potipį: kuo didesnis atsako dažnis buvo pranešta potipio 1 (12/26 pacientų, 46,1%), o atsako dažnis buvo 34,3% ir potipis 3 pacientams ir 20,4% pacientams, sergantiems 2 tipo skrandžio Vėžys (p = 0,015), kaip aprašyta 4 lentelėje Subtype 2 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams pateikti per trumpesnį PFS, palyginti su kitų pogrupių su mediana PFS 4,2 mėnesius, palyginti su vidutinis IBP 7,2 mėnesių 1 tipo pacientų ir 5,9 mėnesių tipą 3 (p = 0,011) (1 pav.) Šie skirtumai išverstas statistiškai reikšmingų skirtumų OS. Visų pirma, BI mediana buvo 9,8 mėnesio, potipio 2 pacientams, palyginti su vidutiniškai OS 11,5 mėnesių potipio 1 ir 11,0 mėnesių potipio 3 pacientai (p = 0,022) (2 pav.) Išgyvenamumo Dispersinės analizės duomenimis, kai mes laikomi kartu du ligos potipių su geresnio rezultato (1 tipo ir 3 tipo), 2 tipo skrandžio vėžio potipio buvo nustatyta, kad yra nepriklausoma prognozuoti OS (RS = 1,41; 95% PI 1,02-1,94, p = 0,038), kartu su ankstesnių operacijų (RS = 0,55; 95% PI 0,39-0,79, p = 0,0012), naudojimo adjuvantu ar neoadjuvantas gydymo (HR = 0,57; 95% PI 0,35-0,90, p = 0,018) ir naudojimo Antroje eilutėje chemoterapija. (RS = 0,53; 95% 0,39-0,73, p = 0,0001)

Diskusijos

Išplėstinė skrandžio vėžys yra agresyvi liga su aukštu mirtingumu. Deriniai chemoterapija yra pasirinkimas pažangių GC gydymo, bet nepaisant neseniai pažangos vėžio gydymo, pacientų prognozės išlieka niūri. Šiuo metu, net jei GC heterogeniškumas yra gerai pripažintas, medicinos valdymas skrandžio vėžio neturi įtakos epidemiologinių, histologinių ar anatomijos aspektus. Mūsų analizė parodė, kaip klinikinių rezultatų pažangių GC pacientams, gydomiems chemoterapija skiriasi, kalbant apie RR, PFS ir OS pagal histologiją ir naviko vietą, su proksimalinės ne difuzinio GC, keliančias tokį palankesniu.

Klinikinė pasekmės GC biologinės heterogeniškumo vis dažniau nustatyta pastaraisiais tyrimais. Pogrupyje analizė II fazės tyrimų metu buvo įvertintas bevacizumabo su modifikuotu DCF schemą (docetakselis, cisplatina, 5-fluorouracilo) išsivysčiusiose GC pacientų [10] difuzinis GC buvo įrodyta, kad žymiai blogiau PFS ir OS, palyginti su kitų potipių.

pasklidosios navikai taip pat pristatė blogiau atsako dažnis 38%, palyginti su 56% distalinio /kūno difuzinio GC ir 85% proksimalinės ne difuzinio GC. Įdomu tai, kad šiame tyrime gastroezofaginio navikų, paprastai laikoma agresyvesnis ir pateikti blogesnė prognozė, palyginti su navikų, kylančių iš skrandžio [11], [12] likusios buvo didesnis naudos iš gydymo. Autoriai teigė, kad bevacizumabas gali būti aktyvesni šiame pogrupyje, proksimalinės ne difuzinio GC, ir gali pagerinti klinikinei baigčiai pacientų įveikti neigiamą prognozavimo savybes. Kartu su šiais duomenimis, mūsų analizė parodė neigiamą prognozę tipas 2 Išankstinė GC gydomiems pacientams kombinuotos chemoterapijos. Nepaisant to, tipas 1 (proksimalinio ne difuzinis) GC pacientai mūsų tyrime pristatė mažesnį atsako dažnis, apie 46%, palyginti su pastebėtas II fazės tyrimo Shah et al. Galimas paaiškinimas yra tai, kad daugiau nei pusė pacientų (59,3%) mūsų tyrime negavo trys narkotikų chemoterapija pagal schemą, bet dviejų vaistų derinys ir nė vienas iš pacientų gautos bevacizumabo. Pastebėta Pasiūlymai kintamojo veiksmingumo gydymo dėl ligos potipį pagrindu GC taip pat didele III fazės tyrimo metu, pavyzdžiui, jau cituotų VĖLIAVŲ arba toga teismą. TOGA tyrimas buvo tarptautinė III fazės tyrimas, atsitiktinių imčių HER2 teigiamą pažangias GC pacientams cisplatina ir kapecitabino /fluorouracilu plius trastuzumabu arba vien chemoterapija [13]. HER2 raiška yra labiau paplitęs žarnyno tipo auglių nei kitose potipių [14] ir tikrųjų difuzinio GC sudarė tik 9% visų pacientų, įtrauktų į tyrimą. Pogrupyje analizė parodė, kad trastuzumabo be chemoterapijos Šio pacientų pogrupio neturėjo išgyventi poveikį su OS 1,07 (0.56-2.05) HR palyginant su 0,69 (0.54-0.88) HR žarnyno tipas GC pacientams. < Br>

"buvo pranešta Įrodymai skirtingo atsako į gydymą tarp GC potipių ne tik pacientams, sergantiems progresavusia liga, bet ir pagalbiniam nustatymas. Visų pirma, neseniai atnaujinta LC-0116 tyrimo duomenimis, vertinant pooperacinio Chemoterapija radioterapija pacientams, sergantiems rezekcijos GC, buvo įrodyta, kad pagalbiniam gydymui nauda yra minimali pacientams, sergantiems difuzinio histologijos laiką yra reikšmingas visų kitų sutrumpinti [15]. Pastebėta taip pat ir ITACA-S teismą Panašūs rezultatai, daugiacentrinį III fazės tyrimas lyginant 5-fluorouracilu ir leukovirino palyginti eilės režimą, įskaitant irinotekano ir 5-fluorouracilu po cisplatinos ir docetakselio pagalbiniam gydymui rezekcijos GC pacientams. Į Pogrupis analizės nagrinėjimą, kurio metu gali neatspinti jokios naudos už intensyvaus gydymo, palyginti su fluorouracilo monoterapija, autoriai palyginti pacientų rezultatus pagal ligos potipio, dalijant pacientus, kurie 1 tipo, 2 tipo ir 3 tipo, kaip apibrėžta shah ir kt. Potipis 2, difuzinis GC pristatė blogiau rezultatus kalbant apie OS, palyginti su 3 tipas (HR = 1,35; 95% PI 1.06-1.72, p = 0,016), o reikšmingai nesiskyrė pagal prognozes buvo rastas tarp ir 3 potipio 1 . Nė vienas iš trijų potipių parodė už eksperimentinės grupėje, palyginti su 5-fluorouracilo rankos [16] naudą.

Nors mes manome, kad mūsų rezultatai yra įdomūs ir svarbūs, mes pripažįstame, kad keletas punktų turėtų būti tiksliau aptarti. Pirma, mūsų analizė atmesti JOS-2 Teigiamas GC pacientus. Net jei mes tikime, kad taip pat JOS-2 teigiama GC reikalauja klasifikaciją, mes nusprendėme neįtraukti šių pacientų iš mūsų studijos, atsižvelgiant į skirtingas biologija šios ligos, galimas prognostinė vaidmuo JAI-2 raiškos ir galimas sąmyšį veiksnys atstovaujamos trastuzumabo gydymo , Įvairių chemoterapijos naudojimas tiriamos populiacijos gali turėti įtakos rezultatams, tačiau mes radome ne skirtumas tarp dviejų ar trijų vaistų vartojimo režimų tarp trijų potipių pacientams. Be to, pacientų skaičius kai kuriose pogrupius, ypač 1 potipio pacientams, yra mažas ir skirtumas pastebėtas OS, nors statistiškai reikšmingas, iš tiesų yra maži ir abejotino klinikinės vertės. Vis dėlto, mūsų tyrime šis skirtumas yra OS yra susijęs su atitinkama skirtumas pagal atsaką norma ir PFS tarp trijų pacientų pogrupių. Mūsų analizė rodo, kad skirtingų GC potipiai gali pateikti skirtingą jautrumą chemoterapiją. Ateities klinikiniai tyrimai, įvertinant chemoterapijos pažangių GC pacientams, turėtų atsižvelgti į šiuos skirtumus dėl geresnio stratifikacijos pacientų. Iš tiesų, vienas iš galimų paaiškinimų dėl neigiamų rezultatų neseniai III fazės tyrimų, vertinant naujų citotoksinių ar tikslinės terapijos, tokios kaip vėliavos arba vėliavų AVAGAST [17] yra tai, kad GC yra nevienalytė liga su skirtingais biologijos, kuris gali turėti įtakos organizmo reakciją į gydymą. Tiesą sakant, preliminarūs įrodymai parodė, kad trys skirtingi GC potipiai identifikuoti histopatologinis ir anatominių kriterijus, pateikti skirtingų genų ekspresijos profilius [7]. Per pastaruosius kelerius metus, keli tyrimai parodė, kad molekulinius žymenis gali susieti į bet atsakas ar toksinio poveikio konkrečių antineoplastiniais narkotikų GC [18]. Diferencinė ekspresija biologinių veiksnių, dalyvaujančių chemoterapijos veikla, įskaitant tikslų chemoterapiniais preparatais, pavyzdžiui, timidilato sintezės (TS) už 5-FU, bet ir genų, dalyvaujančių vaistų metabolizmą, gali paaiškinti skirtingą atsaką į gydymą pastebėtas mūsų tyrime. Pavyzdžiui, pagal Kamoshida S et al tyrimas įvertino išraišką TS, DPD (dihidropirimidindehidrogenazei) ir TP (timidinfosforilazės) lygių įvairių vėžinių rūšių, įskaitant žarnyno tipo ir difuzinis tipo skrandžio adenokarcinoma. Autoriai nustatė aukšto lygio išraiškos TS, kuris gali būti susijęs su prasta atsakant į 5-FU pagrįsta chemoterapija, po difuzinio GC, o TS nebuvo ekspresija žarnyne tipo GC [19].

išvadas, mūsų tyrimas rodo, kad atsakas į chemoterapiją gali skirtis pažangių GC pacientams, atsižvelgiant į naviko histologiją ir anatominės vietos. Genetiniai ir transliacijos tyrimai yra tikslingas siekiant pagerinti molekulinės vairuotojų ir kelių skirtingų GC potipio, kurie gali padėti nustatyti prognozavimo ir prognozavimo biologinius žymenis, taip pat nustatyti konkrečius tikslus terapijos supratimą.

Other Languages