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Cause e fattori di rischio del cancro esofageo

La causa esatta del cancro esofageo è sconosciuta, ma sembra che la genetica abbia un ruolo. Sono stati anche identificati diversi fattori di rischio per la malattia. Questi variano a seconda del tipo di cancro, con reflusso acido (GERD), esofago di Barrett e obesità legati all'adenocarcinoma e la combinazione di fumo e assunzione eccessiva di alcol associati al maggior parte dei carcinomi a cellule squamose. Esistono anche enormi variazioni geografiche nell'incidenza di questi tumori e diversi fattori di rischio sembrano essere più importanti nelle diverse regioni del mondo.

Poiché la malattia viene spesso diagnosticata nelle fasi successive, meno curabili, avere una consapevolezza dei fattori di rischio, oltre ad avere familiarità con i sintomi del cancro esofageo, è importante rilevare la malattia il prima possibile. Per ragioni sconosciute, l'incidenza dell'adenocarcinoma dell'esofago ha recentemente mostrato un drammatico aumento nei paesi sviluppati.

Genetica

Come molti tumori, la genetica probabilmente è un fattore nello sviluppo del cancro esofageo e cluster di cancro all'interno delle famiglie sono stati notati in alcune regioni del mondo. La genetica probabilmente gioca un ruolo maggiore nel carcinoma a cellule squamose rispetto all'adenocarcinoma, soprattutto per quanto riguarda alcune anomalie genetiche che sono state legate alla malattia. Una sindrome genetica, la tilosi, è associata a un rischio molto elevato di carcinoma a cellule squamose esofagee. La sindrome è caratterizzata da un ispessimento della pelle dei palmi delle mani e dei piedi a causa del metabolismo difettoso della vitamina A.

La genetica da sola non è responsabile del cancro esofageo, ma può aumentare il rischio posti da altri fattori di rischio per la malattia.

Comprendere il rischio

Un fattore di rischio per una malattia si riferisce a qualcosa che è associato a una maggiore possibilità di sviluppando la malattia ma non significa che causa  la malattia. Il cancro esofageo inizia quando il danno al DNA (mutazioni geniche) si verifica nelle normali cellule esofagee in modo che le cellule crescano in modo fuori controllo.

Avere un fattore di rischio non significa che svilupperai il cancro esofageo e le persone senza alcun fattore di rischio possono sviluppare la malattia e a volte lo fanno.

Alcuni dei fattori di rischio per il cancro esofageo sono cose che causano irritazione e danni al rivestimento dell'esofago, e stiamo imparando che l'infiammazione cronica può portare a cambiamenti nei tessuti che alla fine portano al cancro. Alcuni fattori di rischio, come il tabacco, contengono agenti cancerogeni (sostanze cancerogene) che possono danneggiare direttamente il DNA.

Carcinoma a cellule squamose

I tumori a cellule squamose iniziano nelle cellule di superficie (cellule squamose) che rivestono l'esofago. Questi tumori sono più comuni nella parte superiore dell'esofago e sono il tipo più comune in tutto il mondo.

I fattori di rischio per questo tipo di cancro esofageo includono:

Età 

La maggior parte dei carcinomi a cellule squamose si verifica in persone di età compresa tra 45 e 70 anni e questi tumori sono raro nei giovani. 

Sesso

Mentre il cancro dell'esofago è più comune negli uomini che nelle donne in generale, il contrario è vero per il carcinoma a cellule squamose negli Stati Uniti.

Gara

Negli Stati Uniti, i carcinomi a cellule squamose sono molto più comuni nei neri che nei bianchi , mentre vale il contrario per gli adenocarcinomi.

Geografia

L'incidenza di entrambi i tipi di cancro esofageo varia significativamente nel mondo. La più alta incidenza di carcinoma a cellule squamose dell'esofago è in quella che è stata coniata la "cintura asiatica del cancro esofageo". Questa regione comprende aree come la Turchia, l'Iran, il Kazakistan e la Cina centrale e settentrionale. L'incidenza è molto alta anche nell'Africa sudorientale.

Fumare

I carcinomi a cellule squamose dell'esofago sono circa cinque volte più comuni nelle persone che fumano. Il fumo non è, tuttavia, un fattore di rischio per il cancro esofageo in tutte le parti del mondo. Ad esempio, in Cina, sembra che il fumo svolga solo un piccolo ruolo; i fattori dietetici sembrano più importanti.

Uso pesante di alcol

Come il fumo, l'assunzione di alcol è un fattore di rischio significativo per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago in alcune parti del mondo ma non in altre.

L'assunzione pesante di alcol è associata a un aumento del rischio da 1,8 a 7,4 volte.

Il consumo di alcol da basso a moderato, secondo uno studio del 2018, è in realtà associato con un minor rischio di sviluppare la malattia rispetto a chi si astiene.

Fumo e uso pesante di alcol

La combinazione di fumo e alcol è il fattore di rischio più significativo per carcinoma a cellule squamose e si pensa che rappresenti circa il 90% dei casi in tutto il mondo. Il rischio è maggiore di quanto ci si aspetterebbe se si sommassero il rischio di fumare più il consumo di alcolici da soli (invece di essere additivo, il rischio si moltiplica).

Esposizioni ambientali

L'esposizione ad alcune sostanze chimiche, ad esempio il tetracloroetilene utilizzato nel lavaggio a secco, può aumentare il rischio di cancro esofageo.

Liscivia da bere (detergente per scarichi)

La liscivia si trova negli scarichi domestici ed è un agente corrosivo. Ogni anno molti bambini ingeriscono accidentalmente questi prodotti. Il cancro esofageo può verificarsi molti anni dopo un'ingestione accidentale.

Acalasia

L'acalasia è una condizione in cui la fascia muscolare attorno alla parte inferiore del l'esofago (lo sfintere esofageo inferiore) non si rilassa adeguatamente per consentire al cibo di lasciare l'esofago ed entrare nello stomaco. Ciò si traduce in cibo che rimane e si allunga nell'esofago inferiore.

L'acalasia è associata ad un alto rischio di cancro esofageo, con il cancro che si verifica spesso da 15 a 20 anni dopo la diagnosi.

Radiazione del torace e della parte superiore dell'addome

La radioterapia al torace per condizioni come il cancro al seno o la malattia di Hodgkin può aumentare il rischio . Mentre le donne che hanno subito radiazioni dopo una mastectomia hanno un rischio elevato, questo non sembra essere il caso per le donne che hanno irradiato il tessuto mammario rimanente dopo una lumpectomia.

Storia di cancro alla testa e al collo o ai polmoni

Una storia personale di cancro è associata a un rischio maggiore di cancro esofageo, in particolare squamoso carcinomi cellulari della testa, del collo e dei polmoni.

Bere bevande calde

Bere bevande molto calde (molto più calde di una tipica tazza di caffè) è stato a lungo pensato per comportare un rischio maggiore. Uno studio del 2018 ha supportato questa convinzione, sebbene bere il tè ad alte temperature fosse un rischio solo se combinato con un consumo eccessivo di alcol o con il fumo.

Potresti aver sentito che la soda può causare il cancro esofageo attraverso il bruciore di stomaco correlato. Questa possibile connessione è stata smentita da uno studio del National Cancer Institute e da studi successivi che non solo non hanno riscontrato un aumento del rischio di carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma, ma potenzialmente proprio il contrario.

Dieta

Dieta, in particolare una dieta povera di frutta e verdura e ricca di rosso e/o o carne lavorata:è associato a un rischio più elevato di entrambi i tipi di cancro esofageo, ma il legame è più forte con il carcinoma a cellule squamose. Con le carni appare importante anche il metodo di cottura, e la cottura o la grigliatura ad alte temperature è associata a un rischio maggiore. Anche le noci di betel e areca sono state associate allo sviluppo del cancro esofageo.

In Cina, gli alimenti ricchi di nitrati possono raddoppiare il rischio. Il rischio è anche più alto per coloro che hanno carenze di vitamine e minerali (soprattutto folati, vitamina C e molibdeno) nei paesi in via di sviluppo.

Infezione da papillomavirus umano (HPV)

Papillomavirus umano (HPV), il virus che causa il cancro cervicale e altri tumori , potrebbe essere correlato allo sviluppo del carcinoma a cellule squamose. Mentre i ricercatori sono incerti se il virus sia causale, è stato trovato in un terzo dei tumori esofagei in Asia e in alcune parti dell'Africa. Finora, l'HPV non sembra essere collegato al cancro esofageo negli Stati Uniti.

Guida alla discussione del medico oncologico esofageo

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Adenocarcinoma 

Gli adenocarcinomi si verificano più spesso nel terzo inferiore dell'esofago e iniziano nelle cellule ghiandolari. Di solito, il terzo inferiore dell'esofago è rivestito da cellule squamose, ma il danno cronico (come il reflusso acido cronico) provoca la trasformazione di queste cellule in modo che appaiano più simili alle cellule che rivestono lo stomaco e l'intestino. Nel tempo, queste cellule possono diventare cellule precancerose e quindi cellule tumorali. Gli adenocarcinomi hanno ora superato i carcinomi a cellule squamose negli Stati Uniti, nel Regno Unito, in Australia e nell'Europa occidentale.

I fattori di rischio per questo tipo di cancro esofageo includono:

Età 

Come i tumori a cellule squamose, gli adenocarcinomi sono più comuni nelle persone di età compresa tra 50 e 70 anni.

Sesso

Negli Stati Uniti, gli adenocarcinomi sono otto volte più comuni negli uomini che nelle donne.

Gara

A differenza dei tumori a cellule squamose, gli adenocarcinomi dell'esofago sono molto più comuni (di un fattore di 5) nei bianchi rispetto ai neri.

Geografia

L'incidenza di adenocarcinoma dell'esofago è più alta in Europa occidentale, Nord America (in particolare gli Stati Uniti) e l'Australia.

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Il reflusso acido, o malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), è un fattore di rischio significativo per adenocarcinoma esofageo, con circa il 30% di questi tumori che si pensa siano collegati alla condizione. Si pensa che tra lo 0,5% e l'1% delle persone con GERD svilupperà il cancro esofageo.

Esofago di Barrett

L'esofago di Barrett è una condizione in cui le cellule normali dell'esofago inferiore (cellule squamose ) sono sostituiti da cellule ghiandolari come quelle presenti nello stomaco e nell'intestino. Di solito si trova nelle persone che hanno un reflusso acido cronico di lunga data e si verifica nel 6%-14% delle persone con GERD cronico.

Sebbene le stime varino, circa 1 persona su 100 a 1 su 200 con l'esofago di Barrett svilupperà il cancro esofageo ogni anno.

Come l'adenocarcinoma, l'esofago di Barrett sta aumentando negli Stati Uniti.

Alcuni studi (ma non tutti) hanno mostrato una riduzione del rischio di adenocarcinoma esofageo in persone che hanno l'esofago di Barrett che hanno assunto farmaci antinfiammatori non steroidei (come Advil, ibuprofene, inibitori della pompa protonica (come Prilosec, omeprazolo) o statine (come Lipitor, atorvastatina).

Ernia iatale

Un'ernia iatale è un indebolimento del diaframma che consente allo stomaco di estendersi nel torace dall'addome e spesso provoca sintomi di bruciore di stomaco. Avere un'ernia iatale può aumentare il rischio di un fattore da 2 a 6.

Sovrappeso/Obesità

Essere in sovrappeso o obesi aumenta il rischio di adenocarcinoma dell'esofago.

Secondo una revisione del 2015, le persone in sovrappeso (indice di massa corporea da 25 a 29) hanno circa il 50% in più di probabilità di sviluppare il cancro, mentre quelle obese (indice di massa corporea di 30 o superiore) hanno circa il doppio delle probabilità di sviluppare cancro esofageo.

Anche avere il diabete di tipo 2 può aumentare il rischio, ma non è chiaro se questo sia correlato a diabete stesso o obesità concomitante.

Fumare

Il fumo è legato allo sviluppo di adenocarcinoma dell'esofago, ma meno di quello squamoso tumori cellulari. Il fumo aumenta il rischio di adenocarcinoma di un fattore 2,7.

Farmaci

Alcuni farmaci sono associati a un rischio aumentato o diminuito di adenocarcinoma dell'esofago. L'uso di bifosfonati (usati per l'osteoporosi) può aumentare il rischio, così come l'uso della terapia ormonale sostitutiva a base di soli estrogeni. Al contrario, l'uso dell'aspirina è associato a un rischio ridotto.

Domande frequenti

  • Quali sono i tassi di sopravvivenza per il cancro esofageo?

    I tassi di sopravvivenza relativa a cinque anni sono del 47% per il cancro esofageo localizzato che sta crescendo solo nell'esofago, del 25% per il cancro metastatizzato a livello regionale che si è diffuso ai linfonodi o ai tessuti vicini e del 5% per il cancro con metastasi a distanza che si è diffuso ad altri aree del corpo.

  • Cosa puoi fare per prevenire il cancro esofageo?

    La cosa migliore che puoi fare per ridurre il rischio di cancro esofageo è evitare tabacco e alcol. Altre scelte di vita che aiutano a prevenire il cancro esofageo includono seguire una dieta sana e un regime di esercizio fisico per mantenere un peso corporeo sano e farsi curare per il reflusso acido e l'esofago di Barrett.

  • Quali sono i sintomi più comuni del cancro esofageo?

    I sintomi più comuni che le persone sperimentano con il cancro esofageo sono difficoltà a deglutire, dolore toracico, perdita di peso inaspettata, tosse cronica, raucedine, vomito e sanguinamento nell'esofago.