Årsaker og risikofaktorer for spiserørskreft

Den eksakte årsaken til kreft i spiserøret er ukjent, men genetikk ser ut til å spille en rolle. Flere risikofaktorer for sykdommen er også identifisert. Disse varierer avhengig av krefttype, med acid reflux (GERD), Barretts spiserør og fedme knyttet til adenokarsinom, og kombinasjonen av røyking og overdreven alkoholinntak assosiert med flertallet av plateepitelkarsinomer. Det er også enorme geografiske variasjoner i forekomsten av disse kreftformene, og ulike risikofaktorer ser ut til å være viktigere i ulike regioner i verden.

Siden sykdommen ofte diagnostiseres i senere stadier som ikke kan behandles, med en bevissthet av risikofaktorene, i tillegg til å være kjent med symptomene på kreft i spiserøret, er det viktig å oppdage sykdommen så tidlig som mulig. Av ukjente årsaker har forekomsten av adenokarsinom i spiserøret nylig vist en dramatisk økning i utviklede land.

Genetikk

Som mange kreftformer, er genetikk sannsynligvis en faktor i utviklingen av spiserørskreft, og kreftklynger i familier har blitt registrert i noen regioner i verden. Genetikk spiller sannsynligvis en større rolle i plateepitelkarsinom enn adenokarsinom, spesielt med hensyn til visse genabnormaliteter som har vært knyttet til sykdommen. Ett genetisk syndrom, tylose, er assosiert med en svært høy risiko for esophageal plateepitelkarsinom. Syndromet er preget av fortykning av huden på håndflatene og sålene på grunn av mangelfull vitamin A-metabolisme.

Genetikk alene er ikke ansvarlig for spiserørskreft, men de kan øke risikoen forårsaket av andre risikofaktorer for sykdommen.

Forstå risiko

En risikofaktor for en sykdom refererer til noe som er forbundet med økt sjanse for utvikler sykdommen men betyr ikke at den årsaker  sykdommen. Spiserørskreft begynner når DNA-skade (genmutasjoner) oppstår i normale spiserørsceller slik at cellene vokser på en ukontrollert måte.

Å ha en risikofaktor betyr ikke at du vil utvikle spiserørskreft, og mennesker uten noen risikofaktorer kan og utvikler sykdommen til tider.

Noen av risikofaktorene for kreft i spiserøret er ting som forårsaker irritasjon og skade på slimhinnen i spiserøret, og vi lærer at kronisk betennelse kan føre til endringer i vev som til slutt fører til kreft. Noen risikofaktorer, som tobakk, inneholder kreftfremkallende stoffer (kreftfremkallende stoffer) som direkte kan skade DNA.

Plateepitelkarsinom

Squamous cell cancer starter i overflatecellene (squamous cells) som kler spiserøret. Disse kreftformene er mer vanlige i den øvre delen av spiserøret og er den vanligste typen over hele verden.

Risikofaktorer for denne typen spiserørskreft inkluderer:

Alder 

De fleste plateepitelkarsinomer forekommer hos personer mellom 45 og 70 år, og disse kreftformene er uvanlig hos unge mennesker. 

Sex

Mens kreft i spiserøret er mer vanlig hos menn enn hos kvinner totalt sett, er det omvendt gjelder for plateepitelkarsinom i USA.

Race

I USA er plateepitelkarsinomer mye mer vanlig hos svarte enn hos hvite , mens det motsatte gjelder for adenokarsinomer.

Geografi

Forekomsten av begge typer spiserørskreft varierer betydelig rundt om i verden. Den høyeste forekomsten av plateepitelkarsinom i spiserøret er i det som har blitt laget "det asiatiske spiserørskreftbeltet." Denne regionen inkluderer områder som Tyrkia, Iran, Kasakhstan og det sentrale og nordlige Kina. Forekomsten er også svært høy i det sørøstlige Afrika.

Røyking

Squamous cell carcinoms of esophagus er omtrent fem ganger mer vanlig hos personer som røyker. Røyking er imidlertid ikke en risikofaktor for spiserørskreft i alle deler av verden. For eksempel, i Kina ser det ut til at røyking bare spiller en liten rolle; kostholdsfaktorer fremstår som viktigere.

Tung alkoholbruk

I likhet med røyking er alkoholinntak en betydelig risikofaktor for plateepitelkarsinom i spiserøret i noen deler av verden, men ikke andre.

Stort alkoholinntak er assosiert med en 1,8- til 7,4 ganger økning i risiko.

Lavt til moderat alkoholinntak, ifølge en studie fra 2018, er faktisk assosiert med lavere risiko for å utvikle sykdommen enn for de som avstår.

Røyking pluss mye alkoholbruk

Kombinasjonen av røyking og drikking er den viktigste risikofaktoren for plateepitelkarsinom og antas å stå for rundt 90 prosent av tilfellene over hele verden. Risikoen er høyere enn forventet hvis du legger sammen risikoen for røyking pluss mye drikking alene (i stedet for å være additiv, multipliseres risikoen).

Miljøeksponeringer

Eksponering for noen kjemikalier – tetrakloretylen brukt i renseri, for eksempel – kan øke risikoen for spiserørskreft.

drikking av lut (avløpsrens)

Lut finnes i husholdningsavløpsrensere og er et etsende middel. Hvert år får mange barn ved et uhell disse produktene. Spiserørskreft kan oppstå mange år etter et utilsiktet inntak.

Achalasia

Akalasi er en tilstand der muskelbåndet rundt den nedre delen av esophagus (den nedre esophageal sphincter) slapper ikke ordentlig av for å tillate mat å forlate spiserøret og komme inn i magen. Dette resulterer i at mat blir liggende i og strekker nedre spiserør.

Achalasia er assosiert med høy risiko for spiserørskreft, med kreft som ofte oppstår 15 til 20 år etter diagnosen.

Stråleterapi til bryst og øvre del av magen

Strålebehandling mot brystet for tilstander som brystkreft eller Hodgkins sykdom kan øke risikoen Mens kvinner som har hatt stråling etter en mastektomi har en forhøyet risiko, ser ikke dette ut til å være tilfelle for kvinner som har stråling til gjenværende brystvev etter en lumpektomi.

Hode- og nakke- eller lungekrefthistorie

En personlig historie med kreft er assosiert med høyere risiko for spiserørskreft, spesielt plateepitel cellekarsinomer i hode, nakke og lunger.

Drikke varme drikker

Å drikke veldig varme drikker (mye varmere enn en vanlig kopp kaffe) har lenge vært antas å medføre økt risiko. En studie fra 2018 støttet denne troen, selv om å drikke te ved høye temperaturer bare var en risiko i kombinasjon med overdreven alkoholinntak eller røyking.

Du har kanskje hørt at brus kan forårsake spiserørskreft i form av relatert halsbrann. Denne mulige forbindelsen ble avkreftet av en studie fra National Cancer Institute og påfølgende studier som ikke bare fant økt risiko for plateepitelkarsinom eller adenokarsinom, men potensielt det motsatte.

Diett

Diett – spesielt en diett med lite frukt og grønnsaker, og høyt innhold av rødt og/ eller bearbeidet kjøtt - er assosiert med en høyere risiko for begge typer spiserørskreft, men koblingen er sterkere med plateepitelkarsinom. Med kjøtt ser tilberedningsmetoden også ut til å være viktig, og tilberedning eller grilling ved høye temperaturer er forbundet med større risiko. Betel og areca nøtter har også vært assosiert med utvikling av spiserørskreft.

I Kina kan mat med mye nitrat doble risikoen. Risikoen er også høyere for de som har vitamin- og mineralmangel (spesielt folat, vitamin C og molybden) i utviklingsland.

Human Papillomavirus Infection (HPV)

Humant papillomavirus (HPV), viruset som forårsaker livmorhalskreft og noen andre kreftformer , kan muligens være relatert til utvikling av plateepitelkarsinom. Mens forskerne er usikre på om viruset er forårsakende, har det blitt funnet i opptil en tredjedel av kreft i spiserøret i Asia og deler av Afrika. Så langt ser ikke HPV ut til å være knyttet til spiserørskreft i USA.

Diskusjonsveiledning for øsofaguskreftlege

Få vår utskrivbare veiledning for din neste legetime for å hjelpe deg å spørre de riktige spørsmålene.

Last ned PDF

Adenokarsinom 

Adenokarsinomer forekommer oftest i nedre tredjedel av spiserøret og begynner i kjertelceller. Vanligvis er den nedre tredjedelen av spiserøret foret med plateepitelceller, men kroniske skader (som kronisk sur refluks) resulterer i transformasjonen av disse cellene slik at de ser mer ut som cellene som langs magen og tarmene. Over tid kan disse cellene bli precancerøse celler og deretter kreftceller. Adenokarsinomer har nå overgått plateepitelkarsinomer i USA, Storbritannia, Australia og Vest-Europa.

Risikofaktorer for denne typen spiserørskreft inkluderer:

Alder 

I likhet med plateepitelkreft er adenokarsinomer mest vanlig hos personer mellom 50 og 70 år.

Sex

I USA er adenokarsinomer åtte ganger mer vanlig hos menn enn hos kvinner.

Race

I motsetning til plateepitelkreft er adenokarsinomer i spiserøret mye mer vanlige (av en faktor av 5) hos hvite enn hos svarte.

Geografi

Forekomsten av adenokarsinom i spiserøret er høyest i Vest-Europa, Nord-Amerika (spesielt USA), og Australia.

Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD)

Acid reflux, eller gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), er en betydelig risikofaktor for esophageal adenokarsinom, med omtrent 30 prosent av disse kreftformene antatt å være knyttet til tilstanden. Det antas at mellom 0,5 % og 1 % av personer med GERD vil utvikle spiserørskreft.

Barretts spiserør

Barretts spiserør er en tilstand der de normale cellene i den nedre spiserøret (plateepitelceller) ) erstattes med kjertelceller som de som finnes i mage og tarm. Det finnes vanligvis hos personer som har langvarig kronisk sur refluks og forekommer hos 6 prosent til 14 prosent av personer med kronisk GERD.

Selv om estimatene varierer, vil omtrent 1 av 100 til 1 av 200 personer med Barretts spiserør utvikle spiserørskreft hvert år.

I likhet med adenokarsinom øker Barretts spiserør i USA.

Noen studier (men ikke alle) har vist en reduksjon i risikoen for adenokarsinom i spiserøret hos personer som har Barretts spiserør som har tatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (som Advil, ibuprofen, protonpumpehemmere (som Prilosec, omeprazol) eller statiner (som Lipitor, atorvastatin).

Hiatal brokk

Et hiatal brokk er en svekkelse av mellomgulvet som lar magen strekke seg inn i brystet fra magen og gir ofte symptomer på halsbrann. Å ha et hiatal brokk kan øke risikoen med en faktor på 2 til 6.

Overvekt/fedme

Å være overvektig eller fedme øker risikoen for adenokarsinom i spiserøret.

I følge en gjennomgang fra 2015 har personer som er overvektige (kroppsmasseindeks på 25 til 29) omtrent 50 % større sannsynlighet for å utvikle kreft, mens de som er overvektige (kroppsmasseindeks på 30 eller høyere) har omtrent dobbelt så stor sannsynlighet for å utvikle kreft i spiserøret.

Å ha diabetes type 2 kan også øke risikoen, men det er usikkert om dette har sammenheng med diabetes i seg selv eller samtidig overvekt.

Røyking

Røyking er knyttet til utviklingen av adenokarsinom i spiserøret, men mindre enn plateepitel cellekreft. Røyking øker risikoen for adenokarsinom med en faktor på 2,7.

Medikamenter

Noen medisiner er assosiert med enten økt eller redusert risiko for adenokarsinom i spiserøret. Bruk av bisfosfonater (brukt for osteoporose) kan øke risikoen, og det samme kan bruken av kun østrogen hormonerstatningsterapi. Derimot er bruk av aspirin forbundet med en redusert risiko.

Ofte stilte spørsmål

• Hva er overlevelsesraten for spiserørskreft?

  De fem års relative overlevelsesratene er 47 % for lokalisert spiserørskreft som bare vokser i spiserøret, 25 % for regionalt metastasert kreft som har spredt seg til nærliggende lymfeknuter eller vev, og 5 % for fjernt metastasert kreft som har spredt seg til andre områder av kroppen.
  

• Hva kan du gjøre for å forhindre kreft i spiserøret?

  Det beste du kan gjøre for å redusere risikoen for spiserørskreft er å unngå tobakk og alkohol. Andre livsstilsvalg som bidrar til å forhindre spiserørskreft inkluderer å følge et sunt kosthold og treningsregime for å opprettholde en sunn kroppsvekt og bli behandlet for sure oppstøt og Barretts spiserør.
  

• Hva er de vanligste symptomene på spiserørskreft?

  De vanligste symptomene folk opplever med kreft i spiserøret er problemer med å svelge, brystsmerter, uventet vekttap, kronisk hoste, heshet, oppkast og blødning i spiserøret.
  

• Hva du bør vite om Keytruda (Pembrolizumab)
• Hvor brystkreft kan spre seg